CYP450酶基因多态性对皮肤红斑狼疮患者羟氯喹血药浓度及临床疗效的影响研究

来自马来西亚的研究人员针对皮肤红斑狼疮（CLE）患者羟氯喹（HCQ）血药浓度和临床反应差异的机制，开展了关于CYP450酶基因多态性影响的多中心队列研究。结果显示CYP2D6 * 10与全血HCQ浓度显著相关（p<0.05），CYP3A5 * 3与代谢产物比值[DHCQ]:[HCQ]显著相关（p<0.05），但未发现基因多态性与临床反应显著关联（p=0.095）。该研究为CLE个体化用药提供了重要遗传学依据。

　　

一项针对马来西亚人群的研究深入探讨了细胞色素P450（CYP450）酶基因多态性对皮肤红斑狼疮（Cutaneous Lupus Erythematosus, CLE）患者羟氯喹（Hydroxychloroquine, HCQ）代谢及临床疗效的影响。研究发现，携带CYP2D6 * 10基因型的患者全血羟氯喹浓度（WBHCQ）呈现显著升高（p<0.05），而CYP3A5 * 3基因多态性则与活性代谢产物去乙基羟氯喹（DHCQ）和母药的血药浓度比值（[DHCQ]:[HCQ]）存在显著关联（p<0.05）。尽管这些基因变异显著影响了药物在体内的暴露水平，研究并未观察到它们与HCQ临床治疗效果存在统计学上的显著相关性（优势比OR: 4.444, 置信区间CI: 0.770-25.654, p=0.095）。该结果表明，CYP450酶的遗传背景是导致羟氯喹个体间药代动力学差异的重要因素，为实现CLE患者的精准用药策略提供了关键的理论依据。