全球数据揭示2小时负荷后血糖、空腹血糖与糖化血红蛋白对糖尿病及前期患病率的贡献：系统分析结果

本综述系统分析全球数据，量化2小时负荷后血糖（2hPG）、空腹血糖（FPG）及糖化血红蛋白（HbA1c）升高对糖尿病及前期患病率的贡献。研究发现，糖尿病患病率主要由2hPG升高（69%）驱动，而前期糖尿病则以HbA1c升高（68%）为主。FPG与HbA1c单独升高分别占糖尿病病例的7%与20%，占前期糖尿病的17%与34%，提示当前诊断标准可能过度识别低风险人群，需重新评估其与并发症风险及治疗获益的关联。

　　

引言

糖尿病是全球日益严重的公共卫生问题，影响超过5.37亿人，其中90%以上为2型糖尿病。前期糖尿病作为正常血糖与糖尿病之间的中间阶段，其诊断与管理因涉及过度诊断与治疗的风险而备受关注。糖尿病与前期糖尿病的诊断标准历经多次修订，目前美国糖尿病协会（ADA）指南建议采用空腹血糖（FPG）、2小时负荷后血糖（2hPG）及糖化血红蛋白（HbA1c）中任一指标超标即可诊断。然而，不同血糖指标之间的不完全重合导致患病率被高估，且并非所有新诊断个体均具有并发症高风险。本研究通过系统分析全球数据，量化2hPG、FPG与HbA1c升高对糖尿病及前期糖尿病患病率的贡献，为成本效益分析与临床指南更新提供关键参数。

材料与方法

研究协议已在国际系统评价与Meta分析协议平台（INPLASY）注册。文献检索覆盖PubMed、EMBASE、Web of Science、中国知网（CNKI）和万方数据库，从建库至2024年2月17日。纳入标准为：针对未确诊糖尿病的成人横断面研究或队列研究基线调查，直接报告或可计算各血糖指标组合亚组占糖尿病或前期糖尿病的比例。血糖指标被分类为“升高”或“正常”，七种组合亚组包括单一指标升高、两指标组合升高及三指标均升高。采用10项质量评价工具评估纳入研究质量，使用随机效应模型通过MetaXL软件进行Meta分析，分别计算糖尿病与前期糖尿病中各亚组的合并比例。

结果

共纳入32项研究，涉及400,484名参与者。25项研究报告新诊断糖尿病（n=289,094），15项报告前期糖尿病（n=221,988），多数研究采用ADA诊断标准。参与者平均年龄范围24至68岁（中位数51岁），75%研究在10项质量条目中≥7项为低风险。在一般人群中，基于ADA标准，糖尿病与前期糖尿病的加权患病率分别为15%与69%。

在新诊断糖尿病患者中（n=24,214），69%存在2hPG升高，44%为FPG升高，61%为HbA1c升高；7%为单纯FPG升高（即2hPG与HbA1c正常），20%为单纯HbA1c升高（即2hPG与FPG正常）。在新诊断前期糖尿病患者中（n=133,621），33%存在2hPG升高，51%为FPG升高，68%为HbA1c升高；17%为单纯FPG升高，34%为单纯HbA1c升高。按参与者合并疾病与研究质量分层的敏感性分析结果与主要发现一致。

讨论

本研究表明，2hPG升高是糖尿病患病率的最大贡献者（69%），而HbA1c升高是前期糖尿病患病率的主要驱动因素（68%）。包含FPG与HbA1c作为诊断指标显著增加了糖尿病与前期糖尿病的病例数，其中单纯FPG与HbA1c升高分别占所有糖尿病病例的27%以上及所有前期糖尿病病例的50%以上。然而，现有证据显示，2hPG与心血管疾病风险独立相关，而FPG与HbA1c在调整2hPG后常失去关联性，提示单纯FPG或HbA1c升高个体可能无法从降糖治疗中获益。

前期糖尿病的管理争议更大，因FPG与HbA1c定义的群体庞大且其与并发症的因果关系不确定。多项随机试验表明，生活方式干预与药物治疗可延缓糖尿病进展，但未显著降低心血管疾病或死亡率。HbA1c测量受贫血、血红蛋白变异体、慢性肝病等因素影响，且其水平随年龄与种族变化，应用统一截断值可能导致不同人群的资源分配差异。

本研究局限性包括纳入Meta分析的研究数量较少、异质性高，且无法按年龄、性别等亚组分析血糖表型分布。亚洲研究中HbA1c对患病率的贡献更高（70.4%），提示在该人群中使用HbA1c诊断需谨慎。

结论

2hPG与HbA1c分别是糖尿病与前期糖尿病患病率的最大贡献者。FPG与HbA1c检测识别大量新病例，但并非所有病例均具有高并发症风险或治疗获益。2hPG在分层心血管风险方面优于其他指标，且其升高群体已证实可从干预中获益。建议优化糖尿病与前期糖尿病的诊断算法，如修改血糖指标联合使用策略或减少诊断指标数量。未来需更多纵向研究关注各血糖指标的预后有效性及治疗获益，尤其针对FPG与HbA1c定义的群体，并以大血管与微血管并发症作为重要结局。