EBV相关平滑肌肿瘤的临床病理与遗传学研究揭示免疫状态异质性及新致病突变

来自多中心的研究人员针对EBV相关平滑肌肿瘤（EBV-SMT）这一罕见疾病，开展了临床病理与遗传学分析。研究通过对9例不同免疫状态患者的测序，发现复发性PIEZO1、CYP2B6等基因突变及新型致病突变MAGT1与CARMIL2，首次将MAGT1突变与XMEN免疫缺陷病关联，拓展了该疾病的分子谱系，提示免疫正常患者也需排查EBV-SMT。

　　

EB病毒（EBV）相关平滑肌肿瘤（EBV-SMT）是一种罕见肿瘤，主要发生于HIV感染者、移植后（PT）及先天性免疫缺陷（CI）患者。本研究纳入9例患者（年龄9-60岁），包括HIV-SMT（2例）、PT-SMT（2例）、CI-SMT（3例）、免疫抑制治疗后（1例）及临床免疫正常者（1例）。肿瘤部位涉及肝脏（n=7）、肾上腺（n=6）、腹膜后（n=1）和颈髓椎管（n=1）。组织学显示8例表现为典型的梭形细胞交织束状排列伴炎症浸润，1例CI-SMT呈现上皮样细胞涡旋状排列伴显著异型性。所有病例均表达平滑肌肌动蛋白（SMA）和EBER原位杂交阳性。

通过下一代测序（NGS）在6例中检出复发性突变：PIEZO1（3/6）、CYP2B6（2/6）、NQO1（2/6）、NSMCE3（2/6）和PI4KA（2/6）。在2例CI-SMT中发现新型致病突变——MAGT1和CARMIL2，其中MAGT1突变首次与罕见免疫疾病XMEN（X连锁镁缺乏伴EBV感染和 Neoplasia）相关联。

本研究揭示了EBV-SMT在异质性免疫背景下的临床病理与遗传多样性，强调即使临床免疫正常患者仍需考虑EBV-SMT可能，并呼吁开展进一步细胞遗传学研究。