肝纤维化对日本MASLD患者死因特异性死亡率的影响：一项前瞻性队列研究的深度解析

本研究针对肝纤维化与代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)患者死因特异性死亡率的关系展开探讨。来自日本的研究团队通过对1104例活检确诊MASLD患者进行平均6.9年随访，发现肝纤维化阶段1-4与全因死亡率(11.4% vs 3.6%)和肝脏相关死亡率(4.8% vs 0%)显著相关（p<0.0001），而代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)则同时增加肝脏相关（aHR=1.34×1017）和非肝脏相关死亡风险（aHR=2.20）。研究强调肝纤维化评估对MASLD长期管理的关键指导价值。

　　

这项前瞻性队列研究揭示了日本人群中代谢功能障碍相关脂肪性肝病(Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease, MASLD)的死亡率模式与肝纤维化的密切关联。研究人员对1104例经活检确诊的MASLD患者（平均年龄57.2岁）进行了长达6.9年的随访监测，发现93例死亡事件中，肝细胞癌(HCC)（17例）和肝外恶性肿瘤（17例）成为主要死因。

通过Kaplan–Meier生存分析发现，存在肝纤维化（分期1-4）的患者全因死亡率显著高于无纤维化组（11.4% vs 3.6%），肝脏相关死亡率更是呈现巨大差异（4.8% vs 0%，p<0.0001）。经年龄和性别调整后，肝纤维化与非肝脏相关死亡率未见显著关联。

特别值得注意的是，代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(Metabolic dysfunction–associated steatohepatitis, MASH)患者的全因死亡率显著升高（11.2% vs 2.6%），且同时增加肝脏相关和非肝脏相关死亡风险。调整后的风险比显示：肝脏相关死亡aHR=1.34×10¹⁷（95%CI: NE），非肝脏相关死亡aHR=2.20（95%CI: 1.07–4.53）。

研究结论强调，肝纤维化是MASLD患者全因死亡和肝脏相关死亡的重要预测指标，但对非肝脏相关死亡（包括肝外恶性肿瘤）无预测价值。这一发现为MASLD患者的长期随访策略提供了关键依据，同时提示MASH可能通过特定机制促进非肝脏相关死亡。研究者呼吁开展更长期的随访研究，并开发非侵入性方法来识别纤维化或炎症进展高风险患者。