2-氨基噻唑类α-葡萄糖苷酶抑制剂的DFT计算、分子对接与抗氧化活性研究及其糖尿病治疗潜力探索

本研究针对糖尿病管理中α-葡萄糖苷酶(α-Glu)抑制剂的开发需求，研究人员通过体外与计算模拟方法探究2-氨基噻唑衍生物的抑制活性与抗氧化性能。结果显示4-(4-溴苯基)衍生物具有最强α-Glu抑制活性(Ki=56.61μM)，化合物5展现优异ABTS自由基清除能力(IC50=8.5-9μg/mL)。DFT计算揭示低HOMO-LUMO能隙与活性相关，为糖尿病与氧化应激疾病治疗提供新分子设计策略。

　　

本研究通过综合运用理论计算与实验方法，探索2-氨基噻唑衍生物作为α-葡萄糖苷酶(α-Glu)抑制剂及抗氧化剂的潜力。糖尿病特征性慢性高血糖状态亟需高效酶抑制剂调控餐后血糖。系列化合物中，2-氨基-4-(4-溴苯基)噻唑展现出最强抑制效能（抑制常数K_i值为56.61±1.31μM）。分子对接分析揭示该衍生物与酶活性位点形成关键相互作用，证实吸电子基团对提升抑制活性的重要作用。

通过铁离子(Fe³⁺)、铜离子(Cu²⁺)还原能力及ABTS自由基清除实验评估抗氧化性能，其中化合物5表现尤为突出：其ABTS半抑制浓度(IC₅₀)达8.5-9μg/mL，在TPTZ-Fe³⁺还原实验中取得最高吸光度值（λ₅₉₃=0.637±0.005）。密度泛函理论(DFT)计算进一步阐明电子特性，发现较低的最高占据分子轨道-最低未占分子轨道(HOMO-LUMO)能隙与分子反应活性密切相关。

这些发现凸显2-氨基噻唑类化合物作为α-Glu抑制剂和抗氧化剂的双重治疗潜力，为糖尿病及其相关氧化应激疾病的创新药物开发提供重要理论依据，推动具有高疗效与低副作用生物活性分子的理性设计。