颞叶癫痫意识障碍模型中胆碱能神经元放电活动抑制的机制研究

来自国际团队的研究人员针对癫痫发作期意识障碍机制未明的难题，通过构建新型行为学小鼠模型，首次在清醒动物中记录到脑干与基底前脑觉醒核团单神经元活动。研究发现边缘系统局灶性癫痫发作可抑制中脑桥脚与背外侧被盖核胆碱能神经元放电，并伴随眶额叶皮层慢波活动，为"网络抑制假说"提供了直接证据，对探索癫痫性无意识机制及新治疗策略具有重要意义。

　　

在颞叶癫痫伴意识障碍的小鼠模型中，研究人员发现胆碱能神经元放电活动显著降低。本研究旨在验证"网络抑制假说"——即癫痫发作时的意识障碍源于皮层下觉醒机制的主动抑制，但此前缺乏在清醒动物中的直接证据。

通过头部固定的小鼠在自由运动轮上奔跑的行为学模型，研究者同步记录了植入眶额叶皮层（orbitofrontal cortex）和海马的电极信号，并采用电流脉冲诱导局灶性边缘系统癫痫发作。同时，通过细胞旁单单位记录技术（juxtacellular single unit recording）获取了脑干和基底前脑（basal forebrain）觉醒核团的神经元活动数据。实验后通过双免疫荧光染色确认了细胞定位和胆碱能神经元身份。

结果显示：局灶性癫痫活动显著抑制小鼠行为（奔跑速度下降），眶额叶皮层出现类似脑病或深睡的慢波。单神经元记录呈现多样化放电模式：部分神经元放电减少，部分增加，部分保持稳定。最关键的是，脑干桥脚核（pedunculopontine nucleus, PPN）和背外侧被盖核（laterodorsal tegmental nucleus, LDT）中的胆碱能神经元在癫痫发作期间放电频率显著降低。

该发现首次直接证明边缘系统癫痫发作与脑干觉醒核团胆碱能神经元活动抑制存在关联，揭示了皮层下抑制与皮层功能损害的因果关系。对这些通路的深入研究将推动对癫痫性无意识机制的理解，并为新治疗策略开发提供方向。

所有作者声明无利益冲突，并确认符合出版伦理规范。