精神兴奋剂治疗对具有双相障碍家族史的ADHD青少年左侧钩束微结构完整性的特异性影响：一项12周DTI研究

本研究通过12周DTI追踪发现，具有双相I型障碍（BD）家族史的注意缺陷多动障碍（ADHD）青少年在接受混合苯丙胺盐缓释剂（MAS-XR）治疗后，左侧钩束（UF）各向异性分数（FA）和轴向扩散系数（AD）出现特异性降低，提示精神兴奋剂可能通过影响前额-边缘系统白质微结构完整性，潜在参与BD病理进程。

　　

研究背景与意义

双相I型障碍（BD）的初发多出现在青少年时期，这一关键神经发育阶段涉及前额边缘环路的显著结构和功能变化。扩散张量成像（DTI）研究证实，钩束（UF）作为连接前额叶与颞叶边缘结构（包括杏仁核）的核心白质纤维束，其微结构完整性（以各向异性分数FA和轴向扩散系数AD为指标）随年龄增长而增强。BD患者普遍存在UF微结构完整性降低，且前瞻性研究表明UF-FA降低能显著预测BD高危后代的疾病转化风险。值得注意的是，ADHD常先于BD发作，且ADHD显著增加BD患病风险。尽管精神兴奋剂是ADHD的一线治疗药物，但其对具有BD家族史的ADHD（HR-ADHD）青少年UF微结构的潜在影响尚未明确。

研究方法与设计

本研究采用前瞻性DTI设计，纳入137名10-18岁未使用过精神兴奋剂的青少年，分为三组：①ADHD伴一级亲属BD家族史（高风险组，HR）；②ADHD无情绪或精神障碍家族史（低风险组，LR）；③健康对照组（HC）。LR组接受12周开放标签的混合苯丙胺盐缓释剂（MAS-XR）治疗，HR组随机接受MAS-XR或安慰剂（PLA）双盲治疗。所有参与者在基线和治疗12周后接受DTI扫描，采用自动化纤维定量（AFQ）技术评估双侧UF的FA和AD值，并进行分段分析以定位微结构改变的具体区域。

主要发现

基线时，三组间双侧UF的FA和AD无显著差异。经过12周MAS-XR治疗后，高风险药物治疗组（HR-MAS）出现显著的左侧UF-FA和AD降低，而低风险药物治疗组（LR-MAS）和高风险安慰剂组（HR-PLA）均未出现类似变化。组间时间交互作用分析显示，HR-MAS组与LR-MAS组在左侧UF-FA和AD上存在显著交互效应，HR-MAS组与HR-PLA组在左侧UF-FA上也存在显著交互效应。事后分析表明，HR-MAS组治疗后左侧UF-FA和AD均显著下降，而LR-MAS和HR-PLA组则保持稳定。至第12周时，HR-MAS组的左侧UF-FA显著低于健康对照组，但LR-MAS和HR-PLA组与HC无差异。分段分析进一步揭示，HR-MAS组的UF微结构改变主要集中于纤维束前段（前额叶区域）。

临床相关性分析

在症状改善方面，LR-MAS组在ADHD评定量表（ADHD-RS）注意缺陷子量表上的改善显著优于HR-MAS组，但两组在多动/冲动子量表、儿童抑郁评定量表（CDRS-R）、青年躁狂评定量表（YMRS）及儿童行为量表（CBCL）的改善无显著差异。值得注意的是，UF微结构指标的变化与临床症状评分的变化无显著相关性，提示白质微结构改变可能与短期症状改善不完全同步。

机制与特异性探讨

本研究首次发现精神兴奋剂对UF微结构的负面影响具有家族风险特异性。左侧UF前段的FA和AD降低可能反映轴索完整性受损而非髓鞘变化。从神经生物学机制看，精神兴奋剂通过增强多巴胺能 neurotransmission，可能过度激活前额-边缘环路，导致HR-ADHD青少年的UF微结构异常。该效应局限于左侧UF，可能与情绪处理的脑功能偏侧化有关，既往研究也提示BD患者的UF异常多集中于眶额叶段。

研究局限与展望

本研究存在若干局限：治疗周期较短（12周），样本量有限，DTI采集仅使用单一b值，未系统收集BD先证者的详细临床信息。未来需采用多壳层扩散成像、更长观察周期和更大样本量，进一步验证精神兴奋剂对UF微结构的长期影响，并探索其与BD转化的关联。

结论与临床启示

本研究表明，精神兴奋剂治疗可特异性降低具有BD家族史的ADHD青少年的左侧UF微结构完整性，这一效应在无家族史ADHD青少年中未见。该发现提示，对于BD高危的ADHD青少年，精神兴奋剂可能需要谨慎使用，并考虑替代治疗策略。UF微结构完整性降低可能与BD的病理进展相关，但需长期随访研究明确其临床意义。