ESR1高表达预示ER+/HER2?乳腺癌免疫抑制微环境及免疫检查点抑制剂疗效不佳

本研究针对ER+/HER2?乳腺癌中免疫检查点抑制剂(ICIs)反应预测难题，通过转录组分析发现ESR1高表达与免疫细胞浸润减少（如CD8+ T细胞、B细胞）、肿瘤微环境(TME)免疫抑制及pCR率降低显著相关，证明ESR1是比PDL1更可靠的ICI疗效预测生物标志物。

　　

在雌激素受体阳性(ER+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2?)乳腺癌中，免疫检查点抑制剂(ICIs)可提高病理完全缓解(pCR)率，尤其是在雌激素受体α(ERα)低表达患者中。这表明ERα表达可能成为预测ICI反应的生物标志物。虽然临床试验中采用集中免疫组化(IHC)可减少变异，但临床实践仍面临染色伪影和判读差异的挑战。转录组分析提供了标准化、定量化的替代方案。

研究人员通过分析大量和单细胞RNA测序(RNAseq)乳腺癌队列，按ESR1（编码ERα的基因）表达水平对患者分层。结果显示：在ER+/HER2?亚型中，高ESR1表达与肿瘤浸润淋巴细胞显著减少相关，同时关键免疫细胞（如CD8⁺ T细胞、CD4⁺ T效应记忆细胞、1型巨噬细胞、B细胞和树突细胞）水平降低，表明肿瘤微环境(TME)处于低炎症状态。高ESR1表达还关联到细胞毒活性下降以及新辅助化疗免疫治疗后的pCR率降低。单细胞RNAseq进一步揭示了 across 癌细胞上皮、正常上皮、内皮和髓系细胞中，ESR1表达与ICI反应呈负相关。此外，在ER+乳腺癌中，ESR1的预测性能优于PDL1。

综上，ESR1高表达与ER+/HER2?乳腺癌的免疫抑制性TME相关，是该亚型中更稳健的ICI反应预测生物标志物。