小热休克蛋白HSPB8单体-二态平衡的应激调控机制：核磁共振光谱揭示分子动态

本研究针对小热休克蛋白HSPB8在环境应激下结构与动态机制的未解之谜，通过溶液态核磁共振技术，系统分析了其α-晶状体结构域（ACD）在不同pH、温度和浓度条件下的单体-二聚体平衡动态。研究发现低pH、低浓度和高温促进ACD单体化，并揭示了二聚体稳定中二硫键与非共价相互作用的相对贡献，为理解HSPB8在蛋白质折叠与疾病中的作用提供了分子层面的新见解。

　　

小热休克蛋白（small heat shock proteins, sHSPs）作为关键分子伴侣，在维持蛋白质稳态和抵抗应激损伤中发挥核心作用。其中HSPB8（Small heat shock protein B8）尤其重要，它参与蛋白质折叠与降解通路，并与蛋白质聚集性疾病密切相关。然而，其在环境应激条件下的结构与动态行为尚不明确。本研究利用溶液态核磁共振（nuclear magnetic resonance, NMR）光谱技术，对全长HSPB8及其α-晶状体结构域（α-crystallin domain, ACD）在不同环境扰动（如pH、温度、浓度）下进行了生物物理表征。通过监测化学位移和线宽变化，发现低pH、低蛋白质浓度和高温条件下ACD更倾向于单体状态，表现为更尖锐的共振峰。研究进一步明确了二硫键与非共价相互作用在稳定ACD二聚体形式中的相对贡献。这些发现从分子动态层面揭示了HSPB8单体-二聚体平衡的调控机制，为其在蛋白质折叠中的功能提供了关键见解。