褪黑素通过调控昼夜节律基因BMAL1/CRY1改善肥胖大鼠脂代谢紊乱与炎症状态的机制研究

本研究针对肥胖引发的代谢紊乱问题，由研究人员通过动物实验探讨了褪黑素对肥胖大鼠模型的影响。结果表明，补充褪黑素（25 μg/mL）显著降低体重、改善葡萄糖、胆固醇及甘油三酯水平，并下调Leptin和IL-1β表达，同时调控BMAL1、CRY1等节律基因，为肥胖治疗提供了时间生物学干预策略。

　　

肥胖以过度脂肪堆积为特征，扰乱代谢稳态并导致胰岛素抵抗、高血糖和血脂异常。昼夜节律基因如脑和肌肉Arnt样蛋白1（BMAL1）和隐花色素1（CRY1）调控能量平衡、脂质代谢和葡萄糖稳态，其中二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）和DGAT2等酶在甘油三酯合成中起关键作用。作为昼夜节律调节剂，褪黑素影响包括葡萄糖和胰岛素调控在内的代谢过程。本研究探讨了褪黑素在肥胖Wistar大鼠中的治疗效应：48只雄性大鼠被饲喂标准饮食（C组）或高脂饮食11周诱导肥胖，随后肥胖组进一步分为OB（肥胖诱导）和OB-M（肥胖诱导+褪黑素）两组，并分别置于9小时和21小时昼夜节律移位条件下。在后续6周中，所有动物接受标准饮食并添加或不添加褪黑素（饮用水中25 μg/mL）。选择9小时和21小时时间点以评估节律同步或紊乱对代谢结果及褪黑素功效的影响。每三天记录体重、摄食量和饮水消耗。褪黑素补充显著降低OB-M组体重，但对对照组无影响；与单纯饮食改变相比，它还改善了葡萄糖、胆固醇和甘油三酯水平。Leptin和白细胞介素-1β（IL-1β）水平随褪黑素下降，提示其抗炎和代谢调节作用。此外，褪黑素影响了包括BMAL1和CRY1在内的节律基因表达，并与代谢和炎症标志物呈现相关性。这些发现表明，褪黑素补充结合饮食调整可改善代谢结局，有助于恢复肥胖中的节律和炎症平衡，但其机制仍需进一步研究。