PIGC相关脑病的临床与分子特征研究：基于18例新发现先证者的深度解析

本研究针对PIGC双等位基因变异导致糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白（GPI-AP）合成缺陷的机制，通过18例新先证者的多中心研究，揭示其与难治性癫痫、严重神经发育障碍及儿童期死亡的高度关联，为精准诊断和靶向治疗提供关键依据。

　　

PIGC基因编码的蛋白对糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白（GPI-AP）的生物合成至关重要。本研究通过18例未报道先证者队列，结合全基因组/外显子测序和AlphaFold^?2结构预测，发现所有患者均携带双等位基因PIGC变异（14例为纯合变异）。临床表现为严重神经发育障碍：全部存在发育性/认知功能受损、早发难治性癫痫，且10例出现早逝（中位年龄40个月）。伴随特征包括脑影像异常（14/15）、肌张力低下（15/18）和骨骼异常（5/17）。流式细胞术证实患者细胞表面GPI-AP表达显著降低。本研究首次系统阐明PIGC功能障碍通过破坏GPI-AP合成导致致命性神经表型的分子机制。