新型水凝胶胶囊Epitomee减重显著改善生活质量：RESET研究揭示体重减轻与QOL提升的强关联

为解决肥胖对生活质量（QOL）的负面影响，研究人员开展了一项关于新型形状变换水凝胶胶囊（Epitomee）联合生活方式干预对超重/肥胖成人QOL影响的研究。结果显示，Epitomee组在IWQOL-Lite-CT总分和身体功能亚评分上显著优于安慰剂组，且体重减轻与QOL改善呈更强相关性，表明该非药物器械可作为改善健康结局的有效辅助手段。

　　

肥胖已被确认为一种慢性复发性疾病，在过去几十年中发病率增长了两倍，与多种并发症密切相关，包括高血压、心血管疾病、2型糖尿病、某些癌症、阻塞性睡眠呼吸暂停和肌肉骨骼疾病等。此外，肥胖对生活质量（Quality of Life, QOL）的负面影响显著，常常是患者寻求医疗干预的主要原因。社会污名、身体形象不满和低自尊进一步加剧了与肥胖相关的焦虑、抑郁和心理困扰。

鉴于肥胖相关的多种并发症，研究表明过量体重显著损害健康相关生活质量（Health-Related Quality of Life, HRQOL）。肥胖严重程度与HRQOL损害之间的相关性主要由功能限制和相关体重相关医疗状况驱动。心理健康问题，包括焦虑、抑郁和进食障碍，可能加重躯体疾病，进一步降低QOL。

近年来，随着以患者为中心的医疗模式发展，在临床试验中纳入患者报告结局（Patient-Reported Outcomes, PROs）与心脏代谢临床终点一同评估日益受到重视。HRQOL涵盖了健康对躯体、心理、社会和角色功能的影响，可通过一般健康或疾病特异性措施进行评估。因此，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了患者报告结局指南要求，这与近期以患者为中心的药物开发指南相一致。

目前已开发出几种针对肥胖的特异性HRQOL测量工具，其中包括广泛使用的“体重对生活质量影响简版临床试验版”（Impact of Weight on Quality of Life-Lite Clinical Trial, IWQOL-Lite-CT）问卷，该问卷用于评估各种减重干预对多个HRQOL领域的影响，如整体健康以及身体、社交和情绪功能。

肥胖个体对其总体健康和身体功能的评分始终低于非肥胖个体，并且随着肥胖从轻度进展到重度，观察到明显的梯度变化，反映了自我感知健康状态的恶化。肥胖与心理健康的影响是双向的，每种状况都加剧另一种，最终导致死亡率增加和预期寿命缩短。

Epitomee胶囊是一种经FDA批准的口服、非药理、非侵入性、可生物降解的医疗器械，旨在减少饥饿感、增加饱腹感，从而实现体重减轻，并具有良好的安全性。它由药用级聚合物和粘合材料组成，在胃中自膨胀形成pH敏感的凝胶结构，结合能够吸水（高达其干重的100倍）且随离子浓度升高而体积减小的超吸收性微型聚合物颗粒，以及一个在pH高达6.5时保持稳定的pH敏感聚合物外壳。摄入并吸水后，凝胶颗粒膨胀，形成弹性三角形结构，抵抗胃蠕动波，促进早期饱腹感信号。在随机双盲、安慰剂对照的Epitomee胶囊疗效和安全性评估试验（RESET）中，与安慰剂相比，Epitomee胶囊联合高强度生活方式干预在24周时与显著更高的平均总体重减轻百分比相关（-6.6±6.5% vs. -4.6±4.7%；p<0.0001）。接受Epitomee胶囊的参与者中，56%实现了至少5%的体重减轻，27%实现了≥10%的体重减轻，而安慰剂组分别为11%。此外，RESET中在第24周时，Epitomee早期应答者的体重减轻显著大于安慰剂早期应答者（-9.3±6.0% vs. -6.9±4.3%；p<0.0001）。RESET研究中的不良事件发生率在Epitomee组和安慰剂组之间相似，未观察到与器械相关的严重不良事件，支持了Epitomee胶囊良好的安全性特征。

在本研究中，我们检查了RESET试验中预先指定的次要终点和事后分析，旨在评估治疗相关的QOL变化，这些变化通过第24周与基线相比的IWQOL-Lite-CT进行测量。我们试图评估治疗相关QOL的变化，以及体重变化与QOL变化之间的关联。

研究方法主要包括一项多中心、关键性、双盲、适应性试验设计。共279名符合条件的参与者（BMI 27-40 kg/m²，正常血糖或前驱糖尿病）被随机分配接受Epitomee胶囊或安慰剂，并同时接受高强度生活方式干预，为期24周。主要使用IWQOL-Lite-CT这一经过验证的量表在基线和研究结束时（第24周）评估QOL，该量表提供总分以及三个复合评分：躯体（7个项目）、身体功能（7个躯体项目中的5个）和心理社会（13个项目）。统计分析包括计算评分变化、按体重减轻百分比分类进行分析（<5%，5至<10%，≥10%）、使用分层线性回归模型评估体重减轻对QOL评分变化的贡献（控制人口统计学、基线BMI类别、血压类别、血糖状态、腰围和基线QOL评分等变量），并计算Cohen's d效应量以评估不同亚组的特征影响。

研究结果显示，与安慰剂组相比，Epitomee组在IWQOL-Lite-CT总分和身体功能（Physical Function）亚评分上表现出显著更大的改善（p<0.05）。虽然在躯体（Physical）和心理社会（Psychosocial）亚评分上的改善数值上更高，但未达到统计学显著性。两个治疗组在24周期间，IWQOL-Lite-CT总分以及躯体、身体功能和心理社会亚评分均较基线有显著改善（p<0.05）。

按体重减轻百分比分组分析显示，Epitomee组在所有IWQOL-Lite-CT评分中均呈现阶梯式趋势，即随着体重减轻百分比的增加，改善程度增加。这种趋势在安慰剂组中未观察到，后者仅心理社会亚评分和总分随着体重减轻增加而显示出显著差异和改善。在Epitomee组中，不同体重减轻类别中从基线到第24周的所有IWQOL-Lite-CT亚评分和总分变化均具有统计学显著性（配对t检验，p<0.05），而安慰剂组仅心理社会亚评分和总分显著。

分层线性回归分析进一步证实了体重减轻（%）与IWQOL-Lite-CT总分及躯体、身体功能、心理社会亚评分绝对变化之间存在正相关关系。虽然两组间直接比较未观察到显著差异，但Epitomee组在体重减轻与IWQOL-Lite-CT总分及亚评分改善之间表现出更强劲、更正向的相关性，这由更陡的趋势线斜率、更高的决定系数（R²）和更大的回归系数（β）所证明。

亚组效应大小分析表明，Epitomee治疗组在所有亚组中均观察到IWQOL-Lite-CT评分的显著改善，最大的效应大小见于（i）肥胖II级（BMI: 35.0-39.9 kg/m²）的参与者和（ii）年龄在50岁以下的参与者。男性和女性参与者的QOL改善效应大小相当。在Epitomee治疗组中，心理社会亚评分和IWQOL-Lite-CT总分的效应大小最为显著。

讨论部分指出，Epitomee组在IWQOL-Lite-CT总分上相比安慰剂组有显著更大的改善。此外，身体功能的改善在Epitomee组也显著更大。体重变化与QOL改善之间的关系在Epitomee治疗参与者中更强（例如，更高的R²和β）。Epitomee组观察到清晰的阶梯式趋势，表明随着体重减轻百分比的增加，IWQOL-Lite-CT总分和所有亚评分均有逐步显著的改善。相比之下，安慰剂组仅心理社会亚评分随着体重减轻增加而显示出显著改善。这种差异可能归因于安慰剂组中实现显著体重减轻（≥10%）的参与者样本量较小（Epitomee组27% vs. 安慰剂组11%）。安慰剂组参与者数量有限可能降低了检测所有亚评分一致改善的能力。

尽管RESET研究持续时间较短（24周），但接受Epitomee治疗且体重减轻>10%的参与者在身体功能（15.9）和心理社会（17.1）评分上显示了具有临床意义的改善，超过了先前研究中定义的阈值（分别≥14.6和≥16.2）。相比之下，体重减轻>10%的安慰剂参与者未在任何领域实现具有临床意义的改善。

亚组分析表明，QOL改善的效应大小在所有亚评分和基线特征中是一致且有意义的，Cohen's d效应大小范围从0.33到0.88，表示小到大的效应。这些结果强调了干预措施对不同亚人群患者报告结局的广泛且实际的影响。值得注意的是，心理社会和总分领域总体上显示出中等至大的效应（Cohen's d分别为0.63和0.62），表明具有意义和临床益处。50岁以下的参与者在大多数领域表现出比年长参与者中等程度更大的效应大小，特别是在身体功能方面（0.59 vs 0.41）。此外，肥胖II级参与者表现出最大的效应——尤其是在心理社会（0.88）和总分（0.80）方面，表明与肥胖I级参与者相比，他们感知到的QOL改善更大。这一发现与文献中的类似观察结果一致，强调肥胖程度与QOL损害密切相关。因此，严重肥胖个体在体重减轻后往往经历更大的QOL改善，因为他们最初在身体功能、自尊和其他领域的损害往往更明显。

文献一致表明体重减轻与QOL改善之间存在明确关系。本研究的结果与使用IWQOL-Lite量表的OPTIWIN项目、SCALE研究（利拉鲁肽）、STEP 1（司美格鲁肽）和SURMOUNT-1（替尔泊肽）试验的发现相呼应，尽管这些研究持续时间更长并使用药理药剂，但RESET研究中较短的干预时间仍观察到身体功能亚评分8.9分的改善，凸显了Epitomee胶囊对该QOL亚领域的有效性。

安慰剂组在躯体和身体功能领域的线性模型中缺乏统计学显著性，而Epitomee组则观察到显著改善，加上安慰剂组在所有IWQOL-Lite-CT评分中的整体收益较低，即使在体重减轻相似的参与者中也是如此，表明本研究中观察到的Epitomee和安慰剂之间的差异可能无法仅用体重减轻来解释。作者推测，这种现象可能与Epitomee医疗器械的作用机制或由此产生的效应（如饥饿感和饱腹感的变化）有关，特别是考虑到在这项双盲、安慰剂对照研究中，治疗组之间的所有其他因素相似。Epitomee组的参与者可能在体重减轻过程中体验到更一致的饱腹感，以及更强的自我控制感和赋能感。

Epitomee胶囊是一种非全身性减重器械，具有机械作用机制。因此，Epitomee胶囊治疗可能作为超重或肥胖个体早期干预以实现适度体重减轻的合适选择，或适用于具有复杂病史和用药方案、存在众多禁忌症或潜在相互作用的个体。肥胖治疗的选择基于患者的风险-获益比。这种治疗可能特别适用于寻求基线体重减轻≥5%的超重或肥胖（BMI 25-40 kg/m²）个体——这一减重幅度始终与心脏代谢风险因素和肥胖相关疾病的有意义改善相关。它也可以作为不愿意或无法使用药物治疗的患者的替代方案。

本研究的优势包括RESET研究设计（随机双盲安慰剂对照结构）、在两个研究组中实施结构化生活方式干预、在美国多个中心进行以增强普适性、足够的样本量和高保留率确保了稳健可靠的结果，以及使用经过验证的IWQOL-Lite-CT工具。

局限性包括相对较短的24周持续时间、研究人群仅限于BMI 27-40 kg/m²的参与者（限制了研究结果对更严重肥胖（BMI above 40 kg/m²）个体的普适性）、QOL分析仅针对完成者进行（由于IWQOL-Lite-CT数据仅在基线和第24周收集，无法应用重复测量或插补方法在意向治疗框架内处理缺失数据），以及按性别分析的样本量相对较小且不平衡（18%为男性）。虽然总体样本足以检测有意义的治疗效果，但这种性别不平衡可能限制了研究结果跨性别的普适性，需要在未来研究中进一步探索。

未来研究应旨在进一步探索这些减重相关QOL益处的长期可持续性，以及Epitomee胶囊对更多样化人群的潜在影响。

结论认为，在RESET临床试验中，接受Epitomee治疗的超重和肥胖参与者在24周后，自我报告的IWQOL-Lite-CT总体结局在功能身体方面和总QOL评分上相比安慰剂组有显著改善。事后分析显示，实现更大体重减轻的参与者其QOL结局改善数值上更大。此外，观察到的体重减轻与增强的QOL之间的强相关性强调了Epitomee胶囊作为一种非药物减重治疗的功效。当与生活方式干预结合时，它能有效支持体重减轻，同时显著改善超重或肥胖个体的QOL。