血浆置换对淋巴浆细胞淋巴瘤患者替拉布替尼血浆浓度的影响：一项病例研究

本研究探讨血浆置换(PE)对高蛋白结合药物替拉布替尼药代动力学的影响。针对一例伴高黏滞综合征(HVS)的淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)患者，研究人员通过监测PE前后血药浓度变化，发现PE对药物清除影响有限，为临床联合治疗提供了重要依据。

　　

第二代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTK inhibitor)替拉布替尼(Tirabrutinib)被用于治疗淋巴浆细胞淋巴瘤(Lymphoplasmacytic lymphoma, LPL)。该疾病的标志性并发症是由血清免疫球蛋白M(IgM)水平显著升高引起的高黏滞综合征(Hyperviscosity syndrome, HVS)。血浆置换(Plasma exchange, PE)是HVS的标准治疗方法，但可能同时清除循环中的药物——特别是那些具有高蛋白结合特性的药物，从而潜在降低药物暴露水平并影响疗效。因此，评估PE对用于治疗LPL的药物药代动力学的影响，对优化治疗方案具有重要意义。

研究人员报告了一例63岁男性LPL患者，因急性头痛就诊，确诊为HVS。开始给予替拉布替尼（每日一次，480 mg）治疗，并于次日因IgM持续升高进行了PE。为评估PE对替拉布替尼血浆浓度的影响，分别在PE前约3小时（C15）、PE开始前即刻（C18）和PE结束后即刻（C20）采集血样。

测定结果显示，C15、C18和C20的浓度分别为33.3 ng/mL、16.9 ng/mL和11.4 ng/mL。计算得到的消除速率常数(ke)在PE前为0.226 h^-1，PE期间为0.197 h^-1。根据PE前的ke推算，假设未行PE的C20预测浓度约为10.6 ng/mL，略低于实际观测值。

结论认为，血浆置换对替拉布替尼的血浆浓度影响甚微，这可能与其较大的表观分布容积有关。尽管仍需更多病例加以验证，但本案例支持在替拉布替尼治疗期间同时进行PE而不显著影响药物疗效的可行性。