儿童注意力缺陷多动障碍全基因组关联荟萃分析揭示新风险位点与效应基因

来自多国的研究人员通过开展儿童ADHD症状与诊断的全基因组关联荟萃分析，发现39个独立风险位点（含17个新位点），利用FLAME方法鉴定22个潜在效应基因，揭示认知特征的负遗传相关性，证明症状计数可提升多基因评分效能，为ADHD的连续疾病模型提供遗传学证据。

　　

通过针对70,953名个体290,134项注意力缺陷多动障碍(ADHD)症状测量值的大规模全基因组关联荟萃分析(GWAMA)，研究人员首先构建了ADHD_SYMP数据集，随后将其与临床诊断研究进行联合meta分析(ADHD_OVERALL)。虽然症状分析未发现基因组显著变异，但联合分析鉴定出39个独立风险位点，其中17个为首次报道。采用精细定位位点效应基因评估模型(FLAME)新方法，研究成功定位22个潜在ADHD效应基因，揭示了新的生物学过程与信号通路。研究发现ADHD与多项认知特征存在中度负遗传相关性(r_g?OVERALL构建的多基因风险评分(PGS)显著优于仅依赖症状或诊断的评分模型。该研究证实临床ADHD实际处于症状连续分布的极端末端，并证明纳入症状计数数据能有效提升ADHD风险基因的发现能力。