射频消融治疗复发性肝细胞癌：局部肿瘤进展与肝内远处复发的10年结局比较

本研究针对射频消融（RFA）治疗复发性肝细胞癌（rHCC）中局部肿瘤进展（LTP）与肝内远处复发（IDR）的长期疗效差异问题，通过大样本回顾性分析和倾向评分匹配（PSM）方法，发现RFA对LTP和IDR患者的总生存期（OS）相当，但LTP组无进展生存期（PFS）更差，主要因其局部再发风险更高。研究强调≥3次LTP发作需考虑替代疗法，为rHCC个体化治疗策略提供了重要依据。

　　

肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是全球第四大癌症死亡原因，其高复发率一直是临床治疗的难点。热消融技术如射频消融（Radiofrequency Ablation, RFA）因其微创、恢复快和适用性广，被多部指南推荐为早期HCC的一线治疗方案。然而，RFA后局部肿瘤进展（Local Tumor Progression, LTP）发生率较高（2%-60%），且研究表明LTP可能比肝内远处复发（Intrahepatic Distant Recurrence, IDR）具有更强的生物学侵袭性，如增殖能力增强、上皮-间质转化和热抵抗等，这使得LTP对RFA的反应可能较差。目前，关于RFA治疗LTP与IDR的长期疗效比较数据缺乏，特别是对于同一部位多次复发LTP的长期结局以及何时转换为替代疗法，尚未有明确评估。因此，本研究旨在比较RFA治疗LTP与IDR的长期生存结果，并全面分析rHCC的预后因素，重点关注多次LTP的长期影响。

本研究由中山大学附属第一医院团队开展，回顾性分析了2010年至2022年间1326例接受根治性意向经皮超声引导RFA的rHCC患者数据。通过严格的纳入排除标准，最终纳入584例患者（LTP组125例，IDR组459例）。研究采用倾向评分匹配（Propensity Score Matching, PSM）平衡组间基线差异，匹配后每组109例患者。主要评估指标为总生存期（Overall Survival, OS）和无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS），使用Kaplan-Meier曲线、log-rank检验和Cox比例风险模型进行统计分析。技术成功率和主要并发症也被记录评估。

患者特征

匹配后，两组在性别、年龄、肝炎病毒感染、肝硬化、Child-Pugh评分、肿瘤大小等基线特征上无显著差异。但IDR组多发性肿瘤比例较高（20.0% vs 11.2%），而LTP组包膜下病灶（距包膜<3 mm）比例更高（43.2% vs 28.8%）。此外，LTP组中63.2%为rHCC复发（即既往已有复发史），而IDR组仅19.0%（p<0.001）。

技术成功率和并发症

RFA的技术成功率达99.1%，组间无显著差异（IDR组99.6% vs LTP组97.6%）。主要并发症发生率低（1.4%），包括出血、肝脓肿等，无治疗相关死亡。

局部肿瘤进展（LTP）

LTP组的累积LTP率显著高于IDR组（10年44.80% vs 10.51%，p<0.001）。多变量分析显示，rHCC复发（即既往复发史）是重复LTP的独立风险因素（风险比HR=5.900, p<0.001）。

新发病变和肝外转移

匹配后，两组在新发肝内肿瘤（61.5% vs 59.6%）和肝外转移（21.1% vs 27.5%）发生率上无显著差异。最常见转移部位为肺（28.3%），其次为腹膜、骨骼等。

生存结果

中位随访时间69.5个月。匹配后，LTP组与IDR组的中位OS无显著差异（70.3个月 vs 93.1个月，p=0.974），但LTP组的中位PFS更差（13.8个月 vs 20.9个月，p=0.028）。随着LTP发作次数增加，中位OS显著下降：0次发作99.3个月，1次86.9个月，2次88.9个月，≥3次44.9个月（p=0.031）。≥3次LTP患者的OS显著差于0-2次者（p=0.014）。

预后因素

多变量分析显示，肝硬化（HR=1.500, p=0.003）、门静脉高压（HR=1.200, p=0.024）、AFP>20 ng/mL（HR=1.500, p=0.002）、多发性肿瘤（HR=2.200, p<0.001）、包膜下位置（HR=1.100, p=0.056）和早期复发（≤1年；HR=2.200, p<0.001）是OS的独立风险因素。对于PFS，AFP>20 ng/mL、多发性肿瘤和早期复发也是显著风险因素。

本研究通过长期随访和大样本分析，证实RFA在治疗rHCC时，对于LTP和IDR患者可实现相当的OS，但LTP组的PFS较差，主要归因于其更高的局部再发风险。值得注意的是，≥3次LTP发作显著恶化生存结局，提示此时应考虑替代治疗策略如挽救性手术、立体定向体部放疗或系统治疗。研究还识别了多个独立预后因素，包括肝硬化、门静脉高压、高AFP、多发性肿瘤、包膜下位置和早期复发，这些因素应纳入临床决策，推动治疗策略的个体化迁移。尽管存在回顾性单中心设计的局限性，但通过PSM平衡了基线差异，增强了结论的可靠性。总体而言，该研究为rHCC的精准管理提供了重要证据，强调了对LTP患者加强随访并及时调整治疗的必要性。