RAB22A通过PKM2-pSNAP23轴介导外泌体释放驱动结直肠癌化疗耐药传播新机制

本研究针对肿瘤微环境中细胞间相互作用调控化疗耐药性的机制展开。来自国内的研究团队发现，在结直肠癌(CRC)中，RAB22A通过抑制PKM2泛素化降解，促进SNAP-23磷酸化(pSNAP23)，从而增强外泌体分泌。该机制不仅直接促进CRC细胞耐药，还通过富含RAB22A-PKM2的外泌体介导细胞间耐药传播，为逆转化疗耐药提供了新靶点。

　　

化疗耐药性不仅与肿瘤细胞自身相关，还受到肿瘤微环境(TME)中细胞间相互作用的调控。研究团队发现小GTP酶RAB22A在结直肠癌(CRC)中作为癌基因，尤其在耐药细胞中高表达，其通过抑制丙酮酸激酶M2型(PKM2)的泛素化降解，进而促进突触体相关蛋白23(SNAP-23)的磷酸化(pSNAP23)，显著增强外泌体分泌功能。值得注意的是，RAB22A不仅直接赋予CRC细胞耐药性，更通过释放富含RAB22A-PKM2的外泌体，诱导TME中其他CRC细胞获得性耐药，从而触发细胞间化疗耐药传播。该研究揭示了RAB22A-PKM2-SNAP-23信号级联在耐药CRC细胞外泌体诱导和耐药传播中的核心作用，提示靶向RAB22A/PKM2/pSNAP23轴可作为逆转化疗耐药的新策略，同时建议将循环外泌体中的RAB22A与PKM2作为预测CRC化疗疗效的生物标志物。