可持续获取新型吡啶酮骨架：PEG-400中高效一锅三组分合成策略及其在神经兴奋毒素核心结构构建中的应用

本文推荐一项关于神经兴奋毒素neodysiherbaine A核心骨架高效合成的研究。作者通过三氟硼醚介导的[3+2]环化反应（formal [3+2]-annulation），实现了醛糖与烯丙基硅烷的高度立体选择性缩合，成功构建了具有连续手性中心的六氢呋喃[3,2-b]吡喃（hexahydrofuro[3,2-b]pyran）核心结构，为靶向非NMDA谷氨酸受体（non-NMDA glutamate receptors）的神经药理研究提供了关键分子工具。

　　

Highlight

Results and discussion

为精准匹配新迪斯草碱A（neodysiherbaine A）特有的连续手性中心立体化学特征，研究团队设计了以D-核糖（d-ribose）为醛糖前体的形式[3+2]环化反应（formal [3+2]-annulation）。将2,5;3,4-二-O-异丙亚基-醛-D-核糖（化合物3）与β-取代烯丙基硅烷（化合物4）在三氟硼醚（BF₃·OEt₂）催化下于-78°C反应4小时，以60%收率单一非对映异构体形式获得目标四氢呋喃产物（化合物5）。新生成手性中心的立体构型经核磁共振谱（NMR）验证与天然产物完全一致，标志着核心骨架构建取得突破性进展。

Conclusion

本研究成功实现了新迪斯草碱A的形式全合成（formal total synthesis），其核心突破在于通过三氟硼醚介导的立体控制形式[3+2]环化反应，精准构建了异丙亚基保护醛-D-核糖与β-取代烯丙基硅烷的关键偶联。吡喃环的构筑通过分子内S_N2反应实现，该过程伴随构型翻转（inversion of configuration），从而完美复现了天然产物的立体化学特征。本合成路线为同类复杂天然产物的高效制备提供了创新性策略。