Melanoxetin通过调控氧化、炎症与凋亡通路缓解氟氯氰菊酯诱导的亚慢性心脏毒性的机制研究

本研究发现天然黄酮类化合物Melanoxetin（MEL）可通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3炎症通路、减轻氧化应激（降低ROS、MDA，提升SOD、CAT、GSH等）和调控凋亡因子（Bax/Bcl-2、Caspase-3/9）表达，显著缓解氟氯氰菊酯（FLU）诱发的大鼠亚慢性心脏毒性，为农药中毒的心肌保护提供了新型天然干预策略。

　　

MEL与FLU对NLRP3、HMGB1/RAGE及NF-κB通路的影响

FLU暴露后，通过显著升高NLRP3、HMGB1、TNF-α、Keap-1、RAGE、TLR4、NF-κB、IL-1β和IL-6的基因表达，引发强烈炎症反应。而MEL与FLU联合治疗组中，这些炎症指标均被显著抑制（p < 0.05）。单独使用MEL的组别与对照组相比，各指标均保持在相近水平。

MEL与FLU对心脏组织氧化还原状态的影响

FLU给药导致心脏氧化还原稳态失衡，具体表现为活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）水平升高，而谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、谷胱甘肽还原酶（GSR）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、血红素加氧酶-1（HO-1）及谷胱甘肽（GSH）的活性均下降。MEL治疗则显著逆转了这一趋势，恢复了抗氧化防御系统的功能。

讨论

拟除虫菊酯类农药已成为主要的有机磷农药之一，广泛用于农作物防虫。由于其过度使用，这些农药可通过空气、水和土壤进入环境，并在人体样本（如尿液、血液和乳汁）中检出，表明其具有明显的生物蓄积性。

结论

生化和组织学结果表明，FLU可诱发亚慢性心脏毒性，具体表现为NLRP3、HMGB1/RAGE和NF-κB通路激活，氧化应激、炎症和细胞凋亡加剧，心肌损伤标志物（如肌钙蛋白I、ProBNP、CK-MB等）升高，以及心脏组织结构破坏。而MEL治疗凭借其抗炎、抗氧化和抗凋亡特性，表现出卓越的心肌保护作用。