儿童重型再生障碍性贫血无辐射预处理移植方案的可行性研究取得卓越成果

本研究针对儿童重型再生障碍性贫血（SAA）提出了一种创新性的无辐射减低强度预处理方案（RIC），采用阿仑单抗/氟达拉滨/美法仑±塞替派联合移植后移植物抗宿主病（GVHD）预防方案。在22例患儿（含MSD/URD/HI donor）中实现了100%无病生存率（DFS）、零2-4级急性GVHD及持续完全供体嵌合，为规避放疗相关远期并发症（如内分泌功能障碍）提供了安全有效的替代策略。

　　

Abstract

Background

重型再生障碍性贫血（SAA）在存在HLA相合同胞供者（MSD）时可通过造血细胞移植（HCT）治疗，无病生存率（DFS）达90%以上。缺乏MSD时可采用免疫抑制治疗（IST），但存在疾病复发/难治及克隆性造血风险。IST失败是HCT的适应症。现代HCT需应对移植物排斥（GR）、移植物抗宿主病（GVHD）及移植相关毒性等挑战。传统含全身照射（TBI）的预处理可降低GR风险，但儿童使用TBI会增加继发性恶性肿瘤等远期后遗症风险。

Objective

本研究旨在通过单中心可行性试验，描述儿童SAA患者采用无辐射减低强度预处理方案（RIC）后接受最佳可用供体移植的临床结局。

Study Design

RIC方案包含阿仑单抗（alemtuzumab）、氟达拉滨（fludarabine）、美法仑（melphalan）±塞替派（thiotepa）。GVHD预防采用他克莫司（tacrolimus）、甲氨蝶呤（methotrexate）或霉酚酸酯（mycophenolate mofetil）。2017年后对非恶性疾病患者加用阿巴西普（abatacept）以进一步降低或消除GVHD风险。

Results

本研究纳入2012-2023年间22例连续接受移植的儿童SAA患者（11例MSD、10例无关供者、1例单倍体相合）。中位随访48个月（范围12-144个月）显示：所有受者均维持完全髓系供体嵌合，DFS率达100%，无2-4级急性GVHD。1例（4.5%）出现1级急性皮肤GVHD，1例（4.5%）出现慢性GVHD相关心包积液。移植后180天内并发症主要为短暂性病毒再激活。长期随访中最常见后遗症为甲状腺及卵巢功能减退。

Conclusion

该无辐射RIC方案在所有患者（包括替代供者来源）中展现出卓越的DFS率与极低GVHD发生率。远期并发症主要为内分泌源性。试验注册于ClinicalTrials.gov（NCT00920972与NCT03128996）。