综述：中脑边缘回路在厌恶信号传导和阿片依赖中的作用

本综述探讨慢性阿片使用如何重塑内侧腹侧被盖区(VTA)环路，增强对厌恶刺激敏感性，放大负性情绪，并强化驱动滥用的戒断回避行为；同时分析慢性疼痛如何通过增强厌恶信号传导加剧这些效应，进一步增加滥用风险。

　　

Summary

慢性阿片使用通过μ-阿片受体(MOR)介导的腹侧被盖区(VTA)多巴胺神经元去抑制产生正性强化，这是阿片使用障碍(OUD)形成的关键机制。然而研究发现，VTA多巴胺神经元在分子和计算层面具有高度异质性：除编码奖赏预测误差外，其亚群还被证实可编码显著性和厌恶信号。阿片类药物如何影响这些不同的编码特性仍是未解之谜。

负性强化机制——通过避免戒断等负面结果来维持用药行为——同样驱动着慢性药物使用，这表明中脑边缘多巴胺系统在OUD的正性和负性强化中均发挥重要作用。本综述详细探讨了慢性阿片使用如何改变异质性VTA神经元群体，导致对厌恶刺激的敏感性增强，促进负性情绪状态，并激发戒断回避行为。研究进一步揭示了慢性疼痛可能通过增强厌恶信号传导而放大这些效应，强调了绘制慢性疼痛与OUD之间环路水平相互作用图谱对于临床转化研究的重要意义。