健康婴儿血清类固醇代谢组动态图谱：基于LC-MS/MS的纵向队列研究与年龄特异性参考曲线建立

本研究针对婴儿期血清类固醇代谢组动态变化缺乏LC-MS/MS纵向数据的问题，由来自哥本哈根的研究团队通过前瞻性队列研究（n=189）绘制了16种类固醇激素的年龄特异性参考曲线。研究发现类固醇浓度呈现性别无关的特定变化模式，并揭示了17β-HSD酶活性存在性别差异（p<0.001），为罕见类固醇合成障碍疾病的临床诊断提供了重要参考依据。

　　

通过前瞻性纵向出生队列研究（哥本哈根微小青春期研究，2016-2018），采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术对88名女婴和101名男婴的446份纵向样本进行16种类固醇激素的定量分析。研究发现婴儿血清类固醇代谢组呈现显著动态变化：皮质醇和11-脱氧皮质酮浓度随月龄增加而上升，而孕酮、11-脱氧皮质醇、17-羟基孕酮(17-OHP)及雄烯二酮等水平则逐渐下降。这些变化趋势基本不存在性别差异。通过广义可加模型(GAMLSS)建立的年龄特异性参考曲线显示，除性类固醇相关转化过程外，关键类固醇合成酶的估算活性在男女婴间无显著差异，其中17β-羟基类固醇脱氢酶(17β-HSD)活性在男婴中显著更高（p<0.001）。该研究首次系统描绘了健康婴儿第一年内血清类固醇代谢组的动态演变图谱，为类固醇合成障碍疾病的临床诊断与治疗监测提供了重要参考标准。