利用单细胞与批量转录组解析CD39+ T细胞基因特征推动类风湿关节炎诊疗创新

本研究针对类风湿关节炎(RA)发病机制不明确、早期诊断困难等问题，通过整合scRNA-seq和bulk RNA-seq数据，首次构建CD39+ T细胞相关基因标志物谱。研究发现PELI1等4个核心基因通过调控T细胞活化、铁死亡等通路成为潜在诊断标志物，并筛选出41种靶向小分子药物，为RA精准诊疗提供新策略。

　　

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)作为一种常见自身免疫性疾病，其发病机制尚未完全阐明，这为早期诊断和治疗带来挑战。本研究聚焦在RA中发挥关键作用的CD39⁺ T细胞群体，通过整合单细胞RNA测序(scRNA-seq)和批量RNA测序(bulk RNA-seq)技术，鉴定出13个与T细胞活化、白细胞黏附和铁死亡(ferroptosis)等关键生物学过程相关的差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs)。机器学习算法进一步筛选出PELI1等4个核心枢纽基因，其中PELI1在RA患者中显著高表达且展现出卓越的诊断价值。研究还发现PELI1表达水平与特定免疫细胞浸润模式相关，并构建了lncRNA-miRNA-PELI1调控网络。通过药物筛选鉴定出41种可能靶向该通路的小分子化合物，为RA治疗提供新方向。该研究不仅揭示了CD39⁺ T细胞在RA中的分子机制，更为疾病诊断生物标志物开发和靶向治疗策略设计提供了重要理论依据。