SCAMP5通过招募PI4KB/PI4KIIIβ及TGN区PtdIns4P生成调控AP-4介导的ATG9A运输以维持突触前自噬稳态

来自未知研究团队的研究人员针对神经元突触前自噬中ATG9A运输的分子机制展开研究，发现SCAMP5通过招募PI4KB至TGN并促进PtdIns4P生成，进而调控AP-4依赖的ATG9A分选与运输，揭示其维持突触前蛋白质稳态的关键作用。

　　

在神经元中，远离细胞体的突触部位要形成自噬体（autophagosome），必须依赖一种名为ATG9A的蛋白的运输，而这一过程是由转高尔基体网络（TGN）上的衔接蛋白AP-4所介导的。然而，其具体分选与运送机制长期以来并不明确。本研究意外发现，一个原本已知调控突触囊泡动态的蛋白——SCAMP5（分泌载体膜蛋白5），竟在TGN上扮演关键角色，主导着突触前自噬的启动。当SCAMP5缺失时，突触部位的自噬体形成严重受损。进一步机制研究表明，SCAMP5能与磷脂酰肌醇4-激酶β（PI4KB/PI4KIIIβ）结合，并控制其招募至TGN，进而促使磷脂酰肌醇-4-磷酸（PtdIns₄P）的生成。由于PtdIns₄P是AP-4复合物募集所必需的，SCAMP5的缺失阻断了AP-4依赖的ATG9A向突触前部位的运输，最终损害了突触前自噬功能与蛋白质代谢平衡。本研究首次阐明SCAMP5通过调控PI4KB的定位与PtdIns₄P在TGN上的生成，协调ATG9A依赖的突触前自噬通路，为理解神经元蛋白质稳态维持提供了新的分子视角。