NMDA受体拮抗剂模型在精神分裂症新药发现中的价值与策略探析

来自该领域的研究人员通过探讨NMDA受体拮抗剂模型在模拟精神分裂症表型及药物反应中的作用，系统比较了其在行为、神经化学、影像与生理层面的仿真性，提出该模型可为新型抗精神病药物的开发提供有效的临床前研究策略，具有重要的转化医学价值。

　　

N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate, NMDA）受体拮抗剂——例如苯环利定（phencyclidine, PCP）和氯胺酮（ketamine）——能够在健康人群中诱发类似精神分裂症的症状，并加剧患者已有的症状。在啮齿类动物中，这类物质可引发运动亢进（hyperlocomotion），而能够缓解该现象的药物通常显示出对阳性症状的临床疗效。同样，动物的社交退缩行为被视作精神分裂症社交障碍的替代指标。此外，急性与亚慢性给予NMDA受体阻断剂可分别模拟首次发作精神病与慢性精神分裂症状态。因此，NMDA功能低下（hypofunction）模型为开发治疗精神分裂症的新策略提供了有力工具。

该视角文章阐述了人类精神分裂症与基于NMDA受体功能低下的啮齿类模型在行为、神经化学、神经影像和神经生理等多个层面的相似性，并讨论了不同治疗反应的特点。专家观点指出，精神分裂症患者与动物模型均表现出NMDA受体表达下降、多巴胺能和5-羟色胺能传递增强、γ振荡（gamma oscillations）异常以及认知范式缺陷等现象。因此，NMDA受体拮抗模型不仅是研究精神分裂症神经生物学机制的有力工具，也为评估新型抗精神病药物的潜在疗效提供了卓越的研究策略。