体重调整腰围指数（WWI）与高血压风险：系统炎症（CALLY、LCR、CAR）的中介作用及非线性关联研究

本刊推荐：本研究基于美国国家健康与营养调查（NHANES）大数据，首次揭示体重调整腰围指数（WWI）与高血压（HTN）风险间存在显著非线性正相关（OR=1.79，95%CI:1.66–1.93），并发现系统炎症标志物C反应蛋白-白蛋白-淋巴细胞比值（CALLY）、淋巴细胞-C反应蛋白比值（LCR）和C反应蛋白-白蛋白比值（CAR）可中介该关联的13.91%。研究创新性提出WWI=11.70为风险阈值，为肥胖相关高血压的炎症机制干预提供新靶点。

　　

背景

高血压（HTN）作为全球最常见的慢性非传染性疾病之一，影响着超过13.9亿人口，是心血管疾病、脑卒中、肾功能衰竭等严重并发症的主要风险因素。体重调整腰围指数（Weight-Adjusted Waist Index, WWI）是2018年提出的一种新型肥胖评估指标，通过将腰围（WC）标准化为体重平方根（WWI = WC/√Weight）来更精确反映体脂分布和肌肉比例，并能规避体重指数（BMI）存在的"肥胖悖论"问题。既往研究表明WWI在预测心血管死亡率方面优于BMI、腰围和腰高比（WHtR）。系统炎症已被证实参与高血压的发生发展，其中C反应蛋白-白蛋白-淋巴细胞比值（CALLY）、C反应蛋白-白蛋白比值（CAR）和淋巴细胞-C反应蛋白比值（LCR）作为新型系统炎症标志物，在多种疾病中显示出预后价值，但它们与高血压的关系尚未明确。

方法

本研究采用横断面设计，分析了1999-2010年美国国家健康与营养调查（NHANES）中10,869名≥20岁成年人的数据。高血压诊断依据2017年AHA/ACC标准：收缩压（SBP）≥130 mmHg和/或舒张压（DBP）≥80 mmHg，或自我报告医生诊断。WWI由标准化测量的腰围和体重计算得出。炎症标志物计算公式分别为：CAR = CRP(mg/L)/Alb(g/L)；LCR = L(10⁹/L)/CRP(mg/L)；CALLY = Alb(g/L)×L(10⁹/L)/[CRP(mg/L)×10]。统计分析采用加权多变量逻辑回归、限制性立方样条（RCS）、广义加性模型（GAM）和中介效应分析，并针对年龄、性别、种族、教育水平、吸烟饮酒状况、糖尿病史和体力活动等多重协变量进行调整。

结果

基线特征显示，高血压患者平均WWI（11.31±0.76）显著高于非高血压组，CAR（0.13±0.28）更高，而CALLY（6.14±9.84）和LCR（1.44±2.28）则显著降低。随着WWI四分位数升高，高血压患病率从Q1的11.90%急剧上升至Q4的50.20%（P<0.001）。

WWI与炎症标志物呈现显著正相关：完全调整模型（Model III）中，WWI与log-CALLY（β=0.84）、log-LCR（β=0.84）和log-CAR（β=1.21）均存在正相关（所有P<0.001）。WWI与高血压风险呈正相关（OR=1.79，95%CI:1.66–1.93），最高四分位数组（Q4）风险为最低组（Q1）的3.79倍（95%CI:3.04–4.72）。类似地，WWI与SBP（OR=1.34）和DBP（OR=1.43）也显著相关。

炎症标志物与高血压关系呈现分化：log-CALLY和log-LCR与高血压风险负相关，而log-CAR则显示正相关（所有P<0.001）。

非线性分析发现WWI与高血压风险存在显著非线性关系（P<0.001），识别出两个关键阈值：9.56和11.70。当WWI≤11.70时，每增加1单位，高血压风险增加86%（OR=1.86，95%CI:1.68–2.06）；而当WWI>11.70时，关联不再显著（OR=1.02，P=0.852）。

中介分析揭示系统炎症的重要中介作用：CALLY、LCR和CAR分别中介了WWI-高血压关系的12.81%、12.54%和15.89%，三者共同中介效应为13.91%。Bootstrap验证支持这些中介效应的稳健性。

亚组分析表明WWI-高血压关联在不同人群中存在差异，尤其在男性、40-60岁人群、糖尿病患者和不同种族中更为显著。通过倾向评分匹配（PSM）校正后，糖尿病患者的高血压风险（OR=1.56）高于非糖尿病患者（OR=1.43）。

讨论

本研究首次全面探讨了WWI与高血压的关系，并系统评估了CALLY、LCR和CAR三种炎症标志物的中介作用。研究发现WWI与高血压风险存在独立且非线性的正相关，特别是在WWI≤11.70范围内风险增加最为明显。系统炎症部分中介了这一关系，解释了约13.91%的关联。

从生物学机制看，肥胖诱导的脂肪组织炎症增强，促进肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和C反应蛋白（CRP）等促炎细胞因子分泌，同时导致营养不良和免疫功能下降（表现为白蛋白降低和淋巴细胞减少）。这些变化直接损害血管功能，引起内皮功能障碍和动脉硬化，进而促进血压升高。

研究的创新点在于：首次验证了CAR与血管内皮损伤（经尿微量白蛋白校正）以及LCR与主动脉僵硬度（经脉搏波速度校正）的特异性关联（P<0.01），为靶向治疗提供了新思路。尽管CRP和IL-6是经典炎症标志物，但CAR、LCR和CALLY通过整合营养和免疫维度，可能更好地捕捉肥胖相关高血压的慢性微炎症状态。

研究局限性包括横断面设计无法推断因果关系、自我报告高血压可能存在信息偏倚、未评估抗抑郁药物影响等。未来需要纵向研究验证这些发现，并探索WWI和炎症标志物在高血压精准预防和干预中的应用价值。

结论

体重调整腰围指数（WWI）是高血压的独立风险因素，两者存在非线性正相关，且系统炎症部分中介这一关系。研究结果支持将WWI作为评估肥胖相关高血压风险的有效指标，并提示针对炎症通路的干预可能为高血压防治提供新策略。尽管需要进一步纵向研究验证因果关系，但这些发现为识别高风险人群和制定个性化干预措施提供了重要科学依据。