胰高血糖素样肽-2（GLP-2）作为肥胖儿童非酒精性脂肪肝病的潜在生物标志物：代谢关联与机制初探

本研究首次探讨了胰高血糖素样肽-2（GLP-2）与肥胖儿童非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的关联机制，发现NAFLD患儿GLP-2水平显著升高，且与胰岛素抵抗（HOMA-IR）、血脂异常（TC、TG、LDL-C）正相关，与脂联素（ADPN）负相关。GLP-2可能通过调节脂肪因子活性参与NAFLD病理进程，有望成为早期筛查生物标志物和治疗靶点。

　　

研究背景与意义

儿童肥胖已成为全球重大公共卫生问题，其与非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的密切关联备受关注。全球儿童NAFLD患病率约13%，肥胖儿童中高达47%。NAFLD病理机制复杂，涉及胰岛素抵抗（IR）、脂质代谢紊乱、氧化应激和肝细胞损伤等多重因素。胰高血糖素样肽-2（GLP-2）作为肠道L细胞分泌的胃肠激素，既往研究提示其可能通过调节葡萄糖稳态和脂质代谢参与代谢性疾病进程，但其在儿童NAFLD中的作用尚未明确。

研究方法与对象

本研究采用横断面设计，纳入2022年6月至2024年6月嘉兴市第二医院收治的107名5-15岁肥胖儿童，其中55例确诊NAFLD（男42例，女13例），52例为单纯肥胖（男37例，女15例）。所有患儿接受体格测量（包括体重、身高、腰臀比（WHR）和体质指数（BMI））和空腹血液检测。生化指标涵盖总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、胰岛素（INS），并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR = (INS × FPG)/22.5）。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定GLP-2、瘦素（LEP）和脂联素（ADPN）浓度。NAFLD诊断依据中国《儿童非酒精性脂肪肝病诊断与治疗专家共识》的超声或CT标准。

主要发现

NAFLD组患儿多项代谢指标显著异常：GLP-2、LEP、TC、TG、LDL-C、FPG、INS和HOMA-IR水平均高于单纯肥胖组（p<0.05），而ADPN和HDL-C水平显著降低（p<0.05）。GLP-2浓度与TC（r=0.42）、TG（r=0.51）、LDL-C（r=0.38）、FPG（r=0.61）、INS（r=0.58）、HOMA-IR（r=0.61）和LEP（r=0.42）呈正相关，与ADPN（r=?0.53）呈负相关（均p<0.01）。线性回归分析进一步验证了这些关联。

风险因素分析

单因素逻辑回归显示GLP-2（OR=1.225）和LEP（OR=1.142）是NAFLD的风险因素，ADPN（OR=0.781）为保护因素。经BMI校正后，ADPN的保护作用仍显著（OR=0.771, p<0.05），而GLP-2和LEP的关联性减弱，提示其效应可能受肥胖相关代谢因素介导。

机制探讨与科学意义

GLP-2可能通过多重机制参与NAFLD发展：动物研究表明GLP-2受体（GLP-2R）激活可抑制脂肪酸合酶表达并减少肝脏甘油三酯沉积，GLP-2R缺失小鼠则出现糖耐量异常和肝胰岛素抵抗。本研究首次在儿童群体中发现GLP-2与脂代谢紊乱和IR的强关联，提示其可能通过调控脂肪因子（如LEP和ADPN）活性参与NAFLD病理进程。尽管GLP-2在基础研究中显示保护作用，本研究发现其在NAFLD患儿中表达升高，可能反映代偿性分泌亢进或受体信号通路失调。

临床价值与局限

GLP-2有望成为儿童NAFLD的非侵入性生物标志物，助力早期筛查和风险分层。目前NAFLD治疗仍以生活方式干预为主，GLP-2R靶向治疗或许提供新方向。本研究为横断面设计，无法推断因果关系；样本量较小且未纳入饮食、运动等混杂因素，需更大规模队列和机制研究验证。

结论与展望

GLP-2与儿童NAFLD的胰岛素抵抗和脂代谢紊乱密切相关，可能通过脂肪因子调控参与疾病发生。其作为潜在生物标志物和治疗靶点的价值值得深入探索，未来需开展纵向研究、GLP-2R激动剂干预试验和多组学机制分析。