靶向PD-1介导IL-2变体递送激活人肺癌多维度抗肿瘤T细胞应答机制研究

来自国际研究团队的最新突破：针对IL-2免疫疗法毒性问题，研究人员开发出PD1-IL2v融合蛋白，通过单细胞测序技术证实其可同时激活CD8+ T细胞细胞毒性功能与CD4+ Tconv细胞的TFH/TH1极化，显著增强抗肿瘤免疫应答，为新一代免疫细胞因子疗法提供关键临床前证据。

　　

科学家们设计出一种创新型抗体-细胞因子融合蛋白PD1-IL2v，该分子将缺乏CD25结合能力的工程化白细胞介素2变体（IL-2v）与高亲和力程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）阻断抗体进行融合。在人类肺癌模型系统中，该复合物通过靶向PD-1⁺细胞群，成功激活了多层次的抗肿瘤T细胞免疫反应。

单细胞RNA测序（scRNAseq）数据显示，PD1-IL2v处理显著促进细胞毒性CD8⁺ T细胞的增殖与分化，这些细胞表现出肿瘤反应性特征，并伴随CXCR6趋化因子的上调，从而增强其向肿瘤部位的迁移能力。在常规CD4⁺ T（T_conv）细胞中，该疗法诱导CXCL13表达并驱动T滤泡辅助细胞/T辅助细胞1（T_FH/T_H1）样转录程序的形成——该表型此前被证实与抗PD-1治疗响应密切相关。

这项研究从机制层面阐释了靶向递送IL-2v至PD-1阳性肿瘤微环境细胞的治疗潜力，为下一代免疫细胞因子在癌症治疗领域的临床转化提供了重要科学依据。