性别差异塑造HIV-1病毒库细胞免疫选择新机制——女性先天免疫优势与异染色质整合特征解析

来自国际研究团队的一项突破性研究发现，女性HIV-1感染者通过更强的先天免疫压力（特别是NK细胞功能）驱动病毒库进化，导致更多完整前病毒整合于异染色质区域并呈现克隆扩张特征，为性别差异化免疫治疗策略提供关键理论依据。

　　

编辑观点指出：HIV-1感染无法根治的核心困境在于病毒感染的免疫细胞虽经抗逆转录病毒治疗（ART）仍终身持续存在。最新研究由Tan等人揭示，女性先天免疫系统对HIV-1病毒库细胞施加的免疫选择压力显著优于男性，具体表现为更高比例完整HIV-1序列整合至人类基因组的异染色质区域，从而有效阻断病毒基因转录。这项发现为理解人类免疫系统调控HIV-1病毒库的机制提供重要突破。

研究摘要显示：尽管采用抑制性ART治疗，HIV-1病毒持续存在的关键原因是记忆CD4⁺ T细胞作为病毒库细胞，携带染色体整合的病毒DNA（即"前病毒"）并逃避人体免疫清除。生物学性别通过影响宿主免疫应答，可能在长期ART治疗过程中塑造HIV-1病毒库细胞的选择与进化轨迹。通过对30名女性和35名男性HIV-1感染者（中位治疗时间20年）的4073个独立前病毒进行单分子扩增分析，发现女性病毒库特征呈现三大特点：较低的前病毒系统发育复杂性、更高比例的克隆扩张完整前病毒、以及更多完整前病毒整合至人类基因组的抑制性异染色质位点。这种独特病毒库进化模式与强化先天免疫应答特征（特别是自然杀伤细胞/NK细胞）密切相关。相比之下，男性来源的完整HIV-1前病毒则显示出更强的病毒序列对适应性T细胞免疫应答的适应特征。这些数据共同表明，女性免疫系统在ART期间驱动HIV-1病毒库细胞免疫选择的能力更强，推测源于更优化的先天免疫功能。