海马扩散性抑制驱动癫痫后行走的机制与临床意义

来自奥地利的研究团队通过双光子成像、光遗传学等技术，发现癫痫发作后海马区扩散性抑制（SD）可独立诱发小鼠行走行为，并在人类患者中观察到类似慢极化现象，为解释癫痫后意识障碍行为提供了新机制。

　　

癫痫发作后的症状（postictal）常伴随意识模糊状态下的无目的行走行为，这种状态可能对患者造成严重安全风险。尽管此前已知大脑在癫痫活动后可能出现扩散性抑制（spreading depolarizations, SD）——一种导致神经网络活动崩溃的慢波电活动，但其与癫痫后行为的具体关联尚未明确。

研究团队通过双光子/宽场成像、场电位记录、光遗传学刺激等技术，在健康或病毒性脑炎模型小鼠中进行了实验。他们发现海马区特别容易出现癫痫相关的扩散性抑制（seizure-associated SD, sSD）。通过光遗传学手段诱导孤立的海马SD（不伴随癫痫活动），可成功引发小鼠的癫痫后行走（postictal ambulation, PIA），而单独诱导癫痫样放电则不会产生该行为。值得注意的是，这种行走行为的发生并不需要SD扩散到新皮质区域。

在临床方面，研究者分析了4名局灶性癫痫患者的Behnke-Fried深部电极记录数据。在记录的13次癫痫发作中，有5次在 seizure 终止时观察到缓慢的电位偏移，可能反映了人类大脑中的sSD现象。与小鼠实验结果一致，人类颞叶内侧系统（包括海马和杏仁核）更容易出现这种慢极化活动，且受影响脑区的恢复时间明显长于未受影响区域。

这项研究首次提出sSD是驱动特定癫痫后症状的关键神经病理机制，为理解癫痫发作后复杂行为提供了新的理论框架。