利妥昔单抗成功救治系统性红斑狼疮合并难治性致命白细胞减少症：机制探索与临床启示

本研究报道一例18岁男性系统性红斑狼疮（SLE）患者出现危及生命的难治性白细胞减少（最低至50/μL），伴抗中性粒细胞IgG抗体阳性及肺部感染。尽管使用高剂量糖皮质激素、多种免疫抑制剂（环磷酰胺、霉酚酸酯等）及静脉注射免疫球蛋白（IgG）均无效，采用利妥昔单抗（RTX，375 mg/m2×4周）治疗后白细胞迅速持续回升，感染控制，激素成功减量。该案例为SLE相关严重白细胞减少提供了新的治疗策略。

　　

一名18岁男性患者因发热、颧部及盘状皮疹、白细胞减少、低补体血症和抗核抗体阳性（滴度1:2560，斑点型）被诊断为系统性红斑（SLE）。入院时白细胞计数为1,570/μL，中性粒细胞1,000/μL，淋巴细胞460/μL，血红蛋白12.1 g/dL，血小板14.4×10⁴/μL。患者后续出现急性精神错乱状态，脑脊液检查显示单核细胞计数11/μL，白细胞介素-6（IL-6）升高至124 pg/mL（参考值<4.3 pg/mL），抗核糖体P抗体阳性。

尽管接受静脉甲基强的松龙冲击治疗、口服泼尼松（50 mg/天）联合羟氯喹、环磷酰胺（500 mg/2-4周）静脉输注及血浆置换，病情一度改善，但激素减至18 mg/天后白细胞计数再次下降。加用硫唑嘌呤（50 mg/天）、他克莫司（2-3 mg/天，谷浓度5-13 ng/mL）及霉酚酸酯（1,500 mg/天）均无效，白细胞一度降至50/μL，伴血红蛋白7.4 g/dL和血小板1.5×10⁴/μL。流式细胞术检测到抗中性粒细胞IgG抗体阳性，骨髓活检显示细胞数量正常，无噬血现象。重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射和静脉注射免疫球蛋白（IgG）仅暂时起效。

患者因肺部感染出现发热性呼吸困难，CT显示双肺多发结节和空洞。在联合抗细菌（美罗培南）和抗真菌（脂质体两性霉素B、伊曲康唑）治疗的同时，给予利妥昔单抗（RTX，375 mg/m²，每周1次×4周）治疗。白细胞和血小板迅速回升，肺部病变明显改善。后续激素成功减量至5 mg/天，且无SLE复发。

本研究首次证实RTX对糖皮质激素及多种免疫抑制剂无效的SLE相关致命性白细胞减少具有显著疗效。其机制可能与RTX抑制B细胞（减少抗中性粒细胞抗体产生）和调节T细胞功能有关，为SLE重症血液学并发症提供了新的治疗方向。