体外受精与自然受孕单胎妊娠中无创产前检测（NIPT）的临床应用性能对比：一项为期6年的单中心观察性研究

本综述系统评估了无创产前检测（NIPT）在体外受精（IVF）与自然受孕（NC）单胎妊娠中的应用性能。研究证实，尽管IVF组胎儿分数（FFs）较低且检测失败率较高，但NIPT对唐氏综合征（T21）和性染色体非整倍体（SCA）的检测灵敏度与特异性均极高（>99%），阳性预测值（PPV）中等（50%），表明NIPT是IVF妊娠中一种有效的染色体异常筛查工具。

　　

研究背景

随着辅助生殖技术的广泛应用，体外受精（IVF）妊娠比例逐年上升。该人群因高龄产妇比例高，产前筛查需求显著。传统血清学筛查（MSS）在IVF妊娠中假阳性率（FPR）较高，而有创产前诊断（IPD）则存在操作相关流产风险。无创产前检测（NIPT）通过检测母体血浆中的游离DNA（cfDNA）为产前筛查提供了新选择，但其在IVF妊娠中的应用性能仍需大规模研究验证。

研究方法

本研究回顾性分析了2018年9月至2024年12月期间在福建省妇幼保健院进行NIPT检测的86,397例单胎妊娠孕妇，其中IVF组3,723例，自然受孕（NC）组82,674例。采用Bambni?检测平台进行大规模平行测序（MPS），以|Z|值≥3为 cut-off 值。通过计算灵敏度、特异性及阳性预测值（PPV）评估NIPT性能，并比较两组间胎儿分数（FFs）的动态变化。

研究结果

IVF组孕妇平均年龄显著高于NC组（33.54岁 vs 31.18岁），且采样孕周更早（15.57周 vs 16.57周）。IVF组首次测序失败率（2.31% vs 1.70%）及最终失败率（0.16% vs 0.04%）均显著高于NC组。在成功检测的病例中，IVF组对T21和SCA的灵敏度均为100%，特异性分别为99.92%和99.76%，PPV均为50%。NC组对T21、T18、T13、SCA及罕见常染色体非整倍体（RAAs）的PPV分别为70.86%、41.67%、20.51%、39.90%和7.65%。两组总体染色体异常检出率无显著差异（0.32% vs 0.37%）。尽管IVF组中位FFs显著低于NC组（11.23% vs 12.05%），但FFs随孕周变化的动力学趋势在两组间高度相似，均在21周后呈现快速上升特征。

讨论

本研究证实NIPT在IVF单胎妊娠中具有与NC妊娠相当的检测效能。IVF组较低的FFs可能是导致检测失败率较高的主要原因，但对成功检测样本的准确性影响有限。SCA的PPV较低与其包含多种亚型（如特纳综合征、克氏综合征等）及部分嵌合体局限分布于胎盘有关。对于RAAs阳性病例，虽PPV较低，但仍建议进行有创诊断或连续超声监测。研究中发现的2例NC组T21假阴性病例，一例与胎盘嵌合体有关，另一例与孕妇肥胖（BMI=37.28）导致FFs降低（5.54%）相关，凸显了孕前咨询的重要性。

结论

NIPT对IVF单胎妊娠的常见染色体非整倍体（特别是T21和SCA）筛查具有高灵敏度和特异性，且FFs变化规律与NC妊娠一致。尽管检测失败率较高，NIPT仍是IVF妊娠中一种可靠的产前筛查技术，建议在充分知情同意的前提下推广应用。

伦理声明

本研究经福建省妇幼保健院伦理委员会批准（批准号：2023KY108），所有参与者均签署知情同意书。

利益冲突披露

作者声明无利益冲突。

数据共享声明

研究数据集可根据合理要求向通讯作者索取。