肝内Kupffer细胞通过促进血小板-肝细胞互介导血小板生成素生成的关键机制与生理意义

来自多机构的研究团队针对血小板如何跨肝窦内皮与肝细胞接触以驱动血小板生成素(TPO)产生的机制问题，开展了关于肝脏Kupffer细胞在血小板介导的TPO生成中作用的研究。研究发现Kupffer细胞通过促进内皮窗孔形成和肝细胞突起，介导血小板GPIbα与肝细胞互作，从而调控TPO生成。该发现为Bernard–Soulier综合征、血小板减少症及肝病病理机制提供了新视角。

　　

肝脏中主要产生的血小板生成素(Thrombopoietin, TPO)是血小板生成和造血干细胞微环境的关键调节因子。先前研究表明，血小板糖蛋白Ibα（GPIbα）是肝细胞生成TPO的必要条件，而TPO是血液循环中该因子的主要来源。然而，肝细胞如何跨越肝窦内皮与循环血小板发生物理接触以实现该过程，仍属未知。

Kupffer细胞作为肝脏驻留巨噬细胞，既接触窦腔血液又毗邻肝细胞，虽然已知其介导衰老血小板的清除，但该细胞在TPO调控中的作用尚未被探索。本研究通过氯膦酸盐脂质体或特异性转基因模型耗竭Kupffer细胞后，发现循环TPO水平显著降低。在GPIbα缺陷型小鼠中输注野生型（GPIbα⁺）血小板后，Kupffer细胞的耗竭同样阻断了TPO水平的上升，表明TPO调控存在 interdependent 机制。

亚砷酸盐处理可显著减少肝内皮窗孔、肝细胞窦旁突起及TPO水平，而Kupffer细胞的耗竭加剧了这一现象，证实该细胞具有增强肝内皮窗孔形成的作用。通过电子显微镜和肝脏免疫荧光分析，研究观察到被扣押于Kupffer细胞表面的血小板与肝细胞突起发生直接接触。

因此，本研究阐明Kupffer细胞通过促进内皮窗孔形成、增强肝细胞窦状突结构、富集循环血小板，进而协助肝细胞与血小板间的细胞互作，驱动TPO生成。这一连接血小板清除与血小板生成的关键机制，对血液学、Bernard–Soulier综合征、血小板减少症及肝脏病理学具有广泛意义。