恐惧消退神经机制揭示强迫症暴露与反应预防疗法的治疗靶点——一项随机对照试验

本研究通过功能性磁共振成像（fMRI）技术，首次在随机对照试验中揭示暴露与反应预防疗法（ERP）调控强迫症（OCD）患者恐惧消退神经回路的具体机制，发现执行控制网络中左侧缘上回激活降低与症状改善相关，为神经精神疾病的维度化生物标志物研究提供了新范式。

　　

Highlights

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  暴露与反应预防（ERP）显著降低强迫症严重程度，疗效优于等待组

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  ERP组在恐惧条件反射期间显示双侧背侧杏仁核与右侧海马体激活增强

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  消退回忆期间右腹外侧前额叶皮层（vlPFC）激活升高（凸显网络范围内）

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  左侧缘上回（执行控制网络）激活降低与症状改善显著相关

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  研究支持恐惧消退维度模型作为神经精神疾病生物标志开发框架

Introduction

强迫症（OCD）是一种致残性精神障碍，影响全球1.6-2.3%人口，伴随严重功能损害与自杀风险。暴露与反应预防（ERP）作为一线心理治疗，虽具有大效应量（g=1.39），但仍有三分之一患者治疗无效，半数无法达到缓解，且复发率高。本研究从恐惧消退缺陷的理论框架出发，探讨ERP通过增强抑制性学习（尤其是消退回忆）改善症状的神经机制。实验室范式通过将中性刺激（CS+）与厌恶刺激（US）配对建立条件性恐惧，再通过非强化呈现形成消退学习。既往研究发现OCD患者存在腹内侧前额叶皮层（vmPFC）激活异常、皮肤电反应差异等神经生理特征，但结果存在异质性。目前缺乏从响应生物标志物角度纵向追踪ERP治疗中神经动态变化的研究。

Methods

34名OCD患者随机分配至12周ERP治疗组或等待列表对照组。在治疗前、中、后三个时间点接受2天恐惧消退范式的fMRI扫描。采用体素级广义线性模型（GLM）分析18个疾病相关脑区与网络的激活变化，并通过耶鲁-布朗强迫量表（Y-BOCS）评估症状严重度。

Results

ERP组Y-BOCS评分显著降低（时间×组别交互效应F(4,25)=5.60, p=0.002）。fMRI显示：

1. 1.

   恐惧条件反射期：ERP组在双侧背侧杏仁核、右侧海马体激活显著高于等待组

2. 2.

   消退期：ERP组在右腹外侧前额叶皮层（vlPFC）激活增强（位于凸显网络）

3. 3.

   上述激活变化与症状改善无直接相关性

4. 4.

   关键发现：消退回忆期间左侧缘上回（执行控制网络）激活降低与Y-BOCS评分下降显著相关（r=0.75, p<0.001）

Conclusions

本研究证实ERP通过调制执行控制网络（特别是缘上回）的神经活动促进消退回忆，首次提出该脑区可作为OCD治疗响应生物标志物，为开发靶向脑刺激与联合治疗策略提供神经科学依据。