急性系统性免疫激活通过干扰素诱导跨膜蛋白3（IFITM3）介导成年雄性小鼠认知功能障碍与快感缺失

本研究发现，在成年雄性小鼠中，聚肌胞苷酸（polyI:C）诱导的急性系统性免疫激活可显著上调大脑前额叶皮层、纹状体及海马中干扰素诱导跨膜蛋白3（IFITM3）的表达，并引发认知功能障碍与快感缺失现象。值得注意的是，Ifitm3-/-基因敲除小鼠表现出对这些神经精神异常的抗性。研究揭示了IFITM3作为连接外周免疫激活与中枢神经功能障碍的关键分子靶点，为免疫相关神经精神疾病的治疗策略提供了新的理论依据。

　　

Highlight

动物实验

纯合Ifitm3^-/-小鼠源自C57BL/6J品系，其特征如先前所述[22,38]。实验所用雄性野生型（WT）和Ifitm3^-/-小鼠通过杂合Ifitm3突变小鼠（Ifitm3^+/-）杂交繁育获得。小鼠饲养于标准12小时光暗循环环境下（光照时间9:00开始），环境条件恒定为23±1°C、湿度50±5%，实验期间自由获取食物饮水。所有动物操作均遵循...

急性polyI:C处理诱导成年雄性小鼠大脑中IFITM3的表达

我们首先通过RT-PCR检测了单次腹腔注射3 mg/kg或10 mg/kg剂量polyI:C后成年小鼠内侧前额叶皮层（mPFC）、纹状体和海马中Ifitm3 mRNA的表达水平（图1A）。结果显示，急性polyI:C处理后所有检测脑区的Ifitm3 mRNA表达水平均呈剂量依赖性显著上升（图1B-D）。

随后通过...方法检测了polyI:C处理后成年小鼠大脑中IFITM3蛋白的表达水平。

讨论

本研究发现在polyI:C处理的雄性小鼠内侧前额叶皮层（mPFC）、纹状体（ST）和海马（HIP）中，Ifitm3的mRNA和蛋白表达水平均显著上调。更重要的是，polyI:C处理在野生型小鼠中诱导了认知功能障碍和快感缺失，而Ifitm3^-/-小鼠则对这些障碍表现出抵抗性。

系统性免疫挑战后IFITM3表达的变异已在成年小鼠多种组织中得到广泛研究。在肺部中，IFITM3特异性表达于CD8⁺...