孕烷X受体：登革热病毒感染新宿主靶点，重编程脂代谢并抑制免疫应答

本综述系统探讨了孕烷X受体（PXR）作为登革热病毒感染的新型宿主靶点，揭示了其通过重编程脂质代谢（如胆固醇合成与脂肪酸氧化）和抑制干扰素（IFN）等免疫应答通路促进病毒复制的机制。研究为开发靶向PXR的抗登革热疗法提供了新视角，对病毒-宿主互作研究具有重要意义。

　　

Highlight

In vitrostatic culture of BEL-A cells

BEL-A细胞（根据先前方法生成[8]）由Frayne教授（英国布里斯托大学）惠赠，并采用既往方法培养[8]。常规传代时，细胞接种于扩增培养基（含StemSpan? SFEM基础培养基、50 ng/mL人干细胞因子（SCF）、3 U/mL促红细胞生成素（EPO）、10^-6 M地塞米松等组分），于37°C、5% CO₂条件下培养。

Analysis of FBB operating parameters on cellular FC within the column

为确定BEL-A细胞在FBB中的灌注流速（PV）范围，我们通过公式计算得出BEL-A细胞直径为14.36 μm（与文献报道的12-20 μm一致）。基于此，采用表1参数通过公式3和4分别计算最小流化速度（u_mf）和终端速度（u_t）。u_mf为0.0017 cm/s，u_t为0.025 cm/s，最终设定PV范围为0.01-0.02 cm/s（即0.6-1.2 mL/min），以确保细胞处于流化状态且避免剪切损伤。

Conclusions

本研究首次证明流化床生物反应器（FBB）可作为BEL-A红系祖细胞单细胞悬浮培养的可行平台。通过系统分析关键操作参数（灌注流速PV、初始接种数ISN、细胞密度cells/mL）对细胞生长的影响，发现PV与ISN的组合效应可提升增殖倍数（FC），而高参数水平（单独或组合）均会抑制增殖。优化后的FBB培养达到与静态培养相当的产率，且具备可放大性和低手动操作优势。未观察到BEL-A细胞自发分化，证实该系统适用于维持祖细胞特性。本研究为FBB用于哺乳动物单细胞悬浮培养提供了首例证据，是推进BEL-A细胞临床规模生产和释放其作为培养红细胞（cRBC）治疗潜力的关键一步。