急性髓系白血病细胞通过ROS/AMPKα/SIRT1轴同时诱导间充质干细胞衰老与成脂分化：肿瘤微环境重塑的新机制

本研究发现急性髓系白血病（AML）通过调控肿瘤微环境中间充质干细胞（MSC）的活性氧（ROS）水平及AMPK/SIRT1信号通路，同时诱导其衰老（senescence）和成脂分化（adipogenic differentiation）倾向。这一双重病理演化机制为靶向肿瘤支持性生态位（tumor-supportive niche）提供了新型联合治疗策略。

　　

Section snippets

Isolation, culture, and characterization of mesenchymal stem cells

本研究经贵州医科大学附属医院伦理委员会批准。所有受试者均签署关于实验要求及潜在风险的书面知情同意书。研究纳入10名健康供者和10名AML患者。在无菌条件下从前髂嵴提取骨髓样本，采用淋巴细胞分离液通过Ficoll密度梯度离心法分离单个核细胞。

AML-MSC showing a differentiation ability similar to Sen-MSC

健康供者来源的MSC（HD-MSC）、衰老MSC（Sen-MSC）和AML患者来源的MSC（AML-MSC）均表现正常活性，且符合国际细胞治疗学会定义的MSC标准。超过95%的细胞表达CD105、CD90和CD73阳性，而CD34、CD45、CD11b和HLA-DR呈阴性（图S1A）。在最佳诱导条件下，这些细胞均可成功分化为经典的间充质衍生物；然而，所有研究组中MSC的分化能力存在差异。

Discussion

本研究聚焦于AML肿瘤微环境中MSC的双重病理变化——同时呈现衰老状态和异常成脂分化之间的关系，为肿瘤微环境的演化机制提供了新见解。此外，我们通过两种途径（AML患者来源的MSC与AML细胞系长期共培养的HD-MSC）探索了肿瘤细胞改变MSC的机制。我们的结果表明，AML通过ROS/AMPKα/SIRT1轴驱动MSC同时走向衰老和成脂分化，这为开发双重靶向治疗策略奠定了理论基础。

CRediT authorship contribution statement

Yanju Li： 原始文稿撰写、实验操作、形式化分析。Chike Zhang： 验证、软件。Yan Zhang： 验证、形式化分析。Yi Huang： 软件、方法论。Xiaoshuang Yuan： 资源。Bo Yang： 原始文稿撰写、概念化、可视化。Zhixu He： 研究实施、数据整理。Yang Liu： 软件、方法论。Zhixu He： 研究实施、数据整理。Feiqing Wang： 文稿审阅与编辑、项目管理、概念化。

Ethics

本研究中所有人类骨髓样本和裸鼠的使用均经贵州医科大学附属医院伦理委员会批准（批准号：2018伦审042；2023伦审507）。本研究遵循伦理标准，依据《赫尔辛基宣言》及国内外指南执行，并经机构审查委员会审核。

Funding

本研究由国家自然科学基金（项目编号：U23A20498、31660326）、贵州省自然科学基金（黔科合平台人才[2021]博士后工作站007号）和学科优秀储备人才项目（编号：gyfyxkrc-2023-14）资助。资助方未参与研究设计、数据收集、分析、解释或文稿撰写。

Declaration of competing interest

作者声明不存在任何已知的竞争性财务利益或个人关系，以避免对研究报告产生潜在影响。

Acknowledgements

本研究由国家自然科学基金（编号：32270848、U23A20498）、贵州省自然科学基金（黔科合平台人才[2021]博士后工作站007号）和学科优秀储备人才项目（编号：gyfyxkrc-2023-14）支持。资助方未参与研究设计、数据收集、分析、解释或文稿撰写。