巴西早产新生儿阴茎伸展长度（SPL）的评估、出生后阴茎生长演变及小阴茎现象的研究

《Jornal de Pediatria》：Evaluation of stretched penile length (SPL), postnatal penile growth evolution, and micropenis in Brazilian preterm newborns

建立巴西早产儿拉伸阴茎长度（SPL）生长参考曲线，采用Lambda Mu Sigma（LMS）方法分析140例早产儿从26周至37周校正孕龄的290次SPL测量数据，验证出生时与随访测量的一致性（ Bias=-0.60，95%CI -1.71至0.51）。结果显示SPL随校正孕龄增长，37周时中位数33.0mm，micropenis诊断切低于-2.5 Z值，提示下丘脑-垂体-性腺轴完整性是主要决定因素。

　　本研究由巴西的几位医学专家共同完成，旨在为巴西早产新生儿的阴茎长度（Stretched Penile Length, SPL）建立参考曲线，并评估其在矫正胎龄（Corrected Gestational Age, cGA）下的产后生长模式。研究团队包括儿科内分泌学专家、儿童与青少年健康专业研究生以及来自巴西联邦里约格兰德杜斯.sul大学医学院的成员。这项研究的背景是新生儿的外生殖器评估在临床检查中具有重要价值，而阴茎长度的测量对于诊断性发育障碍（Disorders of Sexual Development, DSD）、低促性腺激素性性腺功能减退症（Hypogonadotropic Hypogonadism）和垂体功能减退症（Hypopituitarism）等疾病尤为重要。目前，针对早产新生儿的阴茎长度参考值较为缺乏，特别是在巴西人群中，这使得研究具有显著的临床意义。

在研究方法上，研究者采用了一种前瞻性队列研究设计，选择在巴西南部一家三级医院出生的早产儿作为研究对象。这些新生儿的胎龄均低于37周，并且在出生后的前三天内开始随访。研究团队在随访期间每周测量一次SPL，直至婴儿达到37周cGA或出院。此外，还对阴茎直径（Penile Diameter, PD）进行了测量。为了确保测量的一致性和准确性，所有测量均由经验丰富的研究者执行，并且每个测量重复三次，取平均值作为最终结果。Bland-Altman分析被用于评估测量的一致性，而Lambda Mu Sigma（LMS）方法则被用于构建生长曲线。

研究结果表明，共收集了140名参与者的290次SPL测量数据。其中，86名患者在出生后72小时内出院，仅获得一次测量；其余56名患者则在医院中接受了更长时间的随访，平均每人获得两次测量，最多达到11次。总体来看，290次测量数据涵盖了从26周到37周的cGA范围。Bland-Altman分析显示，出生后测量的SPL值与随访期间的测量值之间存在良好的一致性，表明早产新生儿的阴茎生长模式在出生后可能与宫内生长模式相似。这一发现对于理解早产儿的生殖发育具有重要意义。

研究还展示了SPL的参考曲线，这些曲线反映了不同cGA下的阴茎长度均值以及微小阴茎（Micropenis）和巨大阴茎（Macropenis）的界定标准。例如，在37周cGA时，阴茎长度的均值为33毫米，微小阴茎的下限为23.1毫米，而巨大阴茎的上限为44.4毫米。这些数据为临床医生提供了一个标准化的参考工具，有助于在早期识别可能的生殖系统异常，并及时采取干预措施。同样，PD的测量数据也显示了不同cGA下的均值和标准差，为全面评估早产新生儿的生殖器发育提供了额外的依据。

研究团队在讨论部分指出，这是首个针对巴西早产新生儿进行阴茎长度人体测量学研究的项目。他们强调，早产儿的生殖器发育受到多种因素的影响，包括早产本身、母亲的初产妇状态、双胞胎妊娠以及宫内生长受限等。这些因素可能影响睾丸和阴茎的发育，因此，关注早产儿的下丘脑-垂体-性腺轴（Hypothalamic-Pituitary-Gonadal Axis, HPGA）的完整性对于理解其生殖器发育至关重要。研究还提到，早产儿在出生后的阴茎生长可能与宫内期的生长模式相似，这可能是由于宫内期的“微型青春期”（Mini-puberty）在出生后仍然持续，并且在某些情况下更为显著。

此外，研究团队指出，研究中存在一些局限性。例如，样本中晚期早产儿（Late Preterm）的比例相对较低，而极早产儿（Extremely Preterm）和低出生体重儿（Very Low Birth Weight）的代表性也有限，这可能影响对不同亚组早产儿阴茎长度变化的比较。另一个限制是缺乏对阴茎与睾丸之间的距离（Anogenital Distance, AGD）以及睾丸体积的评估，这些指标对于进一步了解生殖器发育的机制可能具有重要价值。然而，由于研究对象的特殊性，过度的体格检查可能对这些极早产儿造成不必要的压力和风险。

研究还提到，早产儿的阴茎长度可能受到多种可改变的妊娠期风险因素的影响，如吸烟和使用精神活性物质（Psychoactive Substances, PAS）。在研究样本中，吸烟和PAS使用的比例分别为8.6%和9.3%，这一比例虽然较高，但仍低于以往研究中报告的水平。研究者指出，这些风险因素可能对胎儿的生殖系统发育产生长期的负面影响，特别是在成年后的睾丸功能和精子生成方面。因此，对早产儿的生殖器发育进行早期评估和干预，有助于改善其长期健康状况。

研究团队在结论部分强调，为巴西早产新生儿建立阴茎长度参考曲线是一个重要的进展，为新生儿科的全面管理提供了支持。这不仅有助于诊断性发育障碍和性腺功能减退症，还为其他可能影响生殖器发育的疾病提供了早期识别的机会。此外，研究还指出，阴茎长度的测量与多种临床变量存在潜在关联，如血清雄激素水平、睾丸体积和阴茎与睾丸之间的距离。未来的研究可以进一步探讨这些变量之间的关系，以更深入地理解早产儿生殖器发育的机制。

从研究的整体设计来看，它体现了对早产儿生殖器发育的系统性关注，并通过多方面的数据收集和分析，为临床实践提供了实用的参考工具。研究不仅关注阴茎长度的测量，还考虑了其他相关的人体测量数据，如阴茎直径，这有助于全面评估早产儿的生殖器发育状况。同时，研究团队也意识到，在实际应用中需要谨慎对待某些特定亚组的参考值，如极早产儿的微小阴茎界定标准，因为这些群体的样本量较小，可能影响结果的可靠性。

研究的意义不仅在于提供数据支持，还在于推动了对早产儿生殖系统发育的科学认识。通过建立本地化的参考曲线，研究有助于提高对早产儿生殖健康问题的识别能力，并为相关疾病的早期干预提供依据。这对于改善早产儿的长期健康预后具有重要的临床价值。此外，研究还强调了多中心研究和更长时间随访的必要性，以进一步完善对早产儿生殖器发育的理解。

在方法学方面，研究团队采用了国际上广泛认可的LMS方法来构建生长曲线，这一方法在世界卫生组织（WHO）和美国疾病控制与预防中心（CDC）的研究中已被广泛应用。LMS方法通过调整数据的偏态、均值和变异系数，能够更准确地描述不同年龄段的生长模式。同时，Bland-Altman分析被用于评估不同时间点的测量一致性，结果显示，尽管测量时间不同，但相同cGA下的SPL值之间存在较高的一致性，这表明阴茎长度的生长模式在出生后可能具有一定的稳定性。

研究还强调了标准化测量方法的重要性。为了确保测量的准确性，所有SPL测量均在恒温环境中进行，并且由同一研究者重复三次测量，取平均值作为最终结果。这种方法不仅提高了数据的可靠性，还减少了测量误差的影响。此外，PD的测量使用了高精度的数字卡尺，进一步确保了数据的准确性。这些方法的采用反映了研究团队在方法学上的严谨态度，也为未来类似研究提供了可借鉴的范例。

研究的另一个重要方面是数据的收集和分析过程。研究团队从医疗记录中获取了包括母亲和妊娠期并发症、新生儿并发症以及其他人体测量数据在内的详细信息。这些数据的收集不仅有助于理解阴茎长度与整体健康状况之间的关系，还为研究提供了更全面的背景信息。例如，母亲的高血压、子痫前期、使用精神活性物质、吸烟情况以及新生儿的黄疸、机械通气、感染等状况都被纳入分析范围。

研究团队在讨论部分提到，阴茎长度的测量不仅仅是一个简单的物理指标，它可能反映了多个生理系统的健康状况。例如，阴茎长度可能与胎盘功能、中枢神经系统发育、遗传因素以及激素水平密切相关。因此，对SPL的评估可以作为早期识别潜在健康问题的一个重要工具，尤其是在涉及性腺功能和激素合成的疾病中。

研究还指出了当前研究中的一些不足之处。例如，样本中晚期早产儿的比例较低，这可能限制了对不同早产亚组的比较。此外，极早产儿和低出生体重儿的代表性不足，使得研究在某些方面无法提供全面的参考值。这些局限性表明，未来的研究需要在更大的样本量和更长的随访时间上进行优化，以确保参考曲线的适用性和准确性。

总的来说，这项研究为巴西早产新生儿的生殖器发育评估提供了重要的参考数据，并通过科学的方法验证了阴茎长度在不同矫正胎龄下的生长模式。研究不仅关注了SPL的测量，还探讨了其与多种临床变量之间的潜在联系，为未来的深入研究奠定了基础。通过建立本地化的参考曲线，研究团队希望为临床医生提供更精准的诊断工具，并推动对早产儿生殖健康问题的早期干预。此外，研究还强调了对早产儿生殖系统发育的关注，特别是在下丘脑-垂体-性腺轴的完整性方面，这一发现可能对未来的临床实践和研究方向产生深远影响。