坏死性小肠结肠炎患者血清和粪便钙蛋白酶原水平的比较研究

《Jornal de Pediatria》：A comparative study of serum and fecal calprotectin levels in necrotizing enterocolitis

早产儿坏死性小肠结肠炎血清和粪便calprotectin水平预测价值研究。血清和粪便calprotectin水平在III期NEC及需手术/死亡病例中显著升高，血清calprotectin对手术预测AUC最高（0.853），粪便calprotectin对死亡率预测AUC最高（0.876）。研究证实双指标评估对NEC严重性和预后的临床应用潜力，但样本量较小需进一步验证。

　　这篇研究探讨了在早产儿中测量血清和粪便中钙调素（calprotectin）水平的可行性及其在预测坏死性小肠结肠炎（Necrotizing Enterocolitis, NEC）严重程度和临床结果中的潜在价值。坏死性小肠结肠炎是早产儿中一种常见的严重疾病，具有较高的发病率和死亡率，尤其在出生体重低于1500克的婴儿中更为显著。尽管已有多种临床和实验室指标被用于评估NEC的风险和进展，但这些指标在预测疾病严重程度和预后方面仍存在一定的局限性。因此，研究者希望通过分析血清和粪便中的钙调素水平，探索其在NEC早期识别和预后评估中的应用前景。

钙调素是一种来源于S100家族的细胞质蛋白复合物，因其钙结合特性而受到关注。该蛋白主要由S100A8和S100A9两种单体组成，广泛存在于中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、角质形成细胞和鳞状黏膜上皮细胞中。钙调素在细胞内和细胞外均具有重要的生物学功能，包括调节免疫反应、促进炎症细胞和介质（如花生四烯酸）在炎症部位的聚集，以及通过与Toll样受体4和晚期糖基化终产物受体（RAGE）的相互作用发挥其免疫调节作用。这些特性使得钙调素成为评估肠道炎症和感染的一个潜在生物标志物。

在本研究中，研究者对患有NEC的早产儿和未患NEC的对照组进行了血清和粪便钙调素水平的测量。研究对象包括出生体重≤1500克、胎龄小于32周的早产儿，其中NEC患者被分为II期和III期，而对照组则为未发展为NEC的早产儿。研究结果表明，NEC III期患者的血清和粪便钙调素水平显著高于对照组和II期患者，同时在需要手术干预或死亡的婴儿中也呈现出更高的水平。这些发现提示，钙调素可能在预测NEC的严重程度和不良预后方面具有重要价值。

此外，研究还评估了钙调素与其他炎症标志物（如C反应蛋白CRP和白细胞介素-6 IL-6）之间的相关性。结果显示，在NEC II期和III期患者中，钙调素与CRP和IL-6之间存在显著正相关，表明这些生物标志物可能共同参与NEC的炎症过程。在预测手术干预和死亡方面，钙调素显示出较高的敏感性和特异性，其中粪便钙调素在预测死亡方面的曲线下面积（AUC）达到0.876，表明其具有较强的诊断能力。相比之下，CRP和IL-6在预测手术干预和死亡方面的AUC值较低，且未达到统计学显著性。

尽管研究结果显示出钙调素在NEC预后评估中的潜力，但该研究仍存在一些局限性。首先，样本量相对较小，这可能影响结果的统计效力和外部推广性。其次，对照组的选取并未完全匹配临床变量，例如喂养方式，这可能导致某些混杂因素对结果的影响。此外，由于研究是在单一中心进行，结果可能受到本地医疗实践和人口特征的限制。最后，粪便钙调素水平在不同喂养方式（母乳喂养与配方奶喂养）和不同胎龄阶段（如出生后2周与3周）之间存在差异，这可能对生物标志物的测量产生影响。

总体而言，这项研究为钙调素作为NEC诊断和预后评估的生物标志物提供了初步的证据。然而，进一步的研究，特别是多中心、大规模的临床试验，是必要的，以验证这些发现并确定钙调素在临床实践中的具体应用价值。同时，研究者建议在未来的临床工作中，结合多种生物标志物和影像学技术，以提高NEC的早期识别和预后评估的准确性。此外，考虑到钙调素水平可能受到多种因素的影响，标准化的测量方法和统一的阈值设定也是未来研究的重要方向。通过这些努力，有望为NEC的个体化管理和治疗提供更科学的依据。