儿童和青少年的甲状腺切除术：区分良性与恶性甲状腺结节

《Jornal de Pediatria》：Thyroidectomy in children and adolescents: distinguishing benign from malignant thyroid nodules

本研究通过免疫组化检测发现，儿童克罗恩病患者结肠组织中GPX4表达降低，PTGS2表达升高，且与疾病活动度呈负相关和正相关，提示GPX4和PTGS2可能通过调控铁依赖性细胞死亡参与疾病进展。

　　在儿童克罗恩病（CD）的研究中，GPX4和PTGS2这两种与铁死亡相关的蛋白表达情况备受关注。铁死亡是一种由铁依赖性反应性氧物种（ROS）和脂质过氧化（LPO）积累引发的新型调控性细胞死亡机制。近年来，随着对炎症性肠病（IBD）机制的深入探索，铁死亡被认为在CD的发病过程中扮演了重要角色。GPX4和PTGS2作为铁死亡的关键标志物，参与了脂质过氧化的酶促反应过程，其表达水平的变化可能反映了CD病情的严重程度及肠道屏障功能的破坏情况。

本研究通过对30例儿童CD患者和30例正常儿童结肠组织进行免疫组织化学分析，探讨了GPX4和PTGS2在CD患者结肠组织中的表达情况及其与疾病活动度之间的关系。研究发现，在CD患者的结肠组织中，GPX4的阳性表达率显著低于正常组织（p = 0.02），而PTGS2的阳性表达率则显著高于正常组织（p = 0.004）。此外，基于平均光密度（AOD）值分析的相对表达水平显示，CD组织中GPX4的表达量低于正常组织（p = 0.02），PTGS2的表达量则显著高于正常组织（p = 0.000）。这表明，在CD患者的结肠组织中，GPX4的表达受到抑制，而PTGS2的表达则被激活，二者可能共同参与了铁死亡的发生发展过程。

进一步分析发现，随着CD病情活动度的增加，GPX4的染色评分呈下降趋势（p < 0.001），而PTGS2的染色评分则呈现上升趋势（p < 0.001）。GPX4的表达水平与CD的疾病活动度呈负相关（r = -0.326），而PTGS2的表达水平与CD的疾病活动度呈正相关（r = 0.299）。这些结果提示，GPX4和PTGS2在CD的病情变化中具有重要作用，它们的表达水平可能成为评估CD严重程度的潜在生物标志物。

儿童CD是一种慢性、非特异性肠道炎症性疾病，其病因尚不明确，但普遍认为与遗传易感性、环境因素、感染、肠道微生物群以及免疫反应等多重因素有关。相较于成人CD，儿童CD往往表现出更广泛的肠道炎症和更快的疾病进展。研究发现，CD患者结肠组织中的铁代谢紊乱可能导致ROS和LPO的积累，从而诱发铁死亡。铁死亡的激活会破坏肠道上皮细胞的结构和功能，导致肠道屏障受损，进一步加剧炎症反应。因此，理解GPX4和PTGS2在CD发病机制中的作用，有助于揭示疾病发展的关键环节，并为未来的治疗策略提供新的思路。

在本研究中，通过对不同疾病活动阶段的CD患者进行分组，发现GPX4和PTGS2的表达水平与CD的严重程度密切相关。具体而言，轻度活动阶段的CD患者中，GPX4的表达水平相对较高，而PTGS2的表达水平相对较低；随着病情向中度和重度发展，GPX4的表达逐渐减弱，PTGS2的表达则明显增强。这一趋势可能反映了铁死亡在CD病情恶化过程中的作用，即随着炎症反应的加剧，铁死亡相关蛋白的表达发生变化，从而影响肠道上皮细胞的稳定性与功能。

GPX4作为一种关键的抗氧化酶，能够通过谷胱甘肽（GSH）将有毒的脂质过氧化物转化为无害的脂醇，从而维持细胞膜脂质双分子层的稳定性，防止氧化损伤的发生。在CD患者的结肠组织中，GPX4的表达水平降低，这可能意味着其抗氧化能力减弱，导致ROS和LPO的积累，进而诱发铁死亡。相反，PTGS2作为一种关键的限速酶，参与由花生四烯酸生成前列腺素的过程，其表达水平的升高可能促进了脂质过氧化反应，进一步推动铁死亡的发生。因此，GPX4和PTGS2的表达变化可能反映了CD患者体内铁死亡的活跃程度，同时也提示了它们在疾病进展中的潜在调控作用。

本研究的局限性在于样本量较小且来源较为单一，这可能影响结果的普遍性。此外，由于免疫组织化学染色的评分方法依赖于观察者的主观判断，可能存在一定的观察者间差异。因此，未来的研究需要通过更大规模的多中心临床试验，结合更全面的分子生物学检测手段，进一步验证GPX4和PTGS2在CD中的具体作用机制。同时，对于儿童CD患者，长期随访和前瞻性研究将有助于更深入地了解这些蛋白在疾病复发、进展及治疗反应中的动态变化。

总的来说，GPX4和PTGS2在儿童CD中的表达变化为理解铁死亡在疾病发展中的作用提供了重要线索。研究结果表明，这两种蛋白可能在调节CD患者的肠道上皮细胞铁死亡过程中发挥关键作用，并与疾病的严重程度相关。这些发现不仅拓展了对CD发病机制的认识，也为探索新的治疗靶点和生物标志物奠定了基础。未来的研究可以进一步探讨GPX4和PTGS2在不同CD亚型中的表达差异，以及它们与其他铁死亡相关蛋白之间的相互作用，从而为个性化治疗方案的制定提供更有力的依据。