综述：经颅直流电刺激（tDCS）与神经反馈在注意力缺陷多动障碍（ADHD）治疗中的应用

《Frontiers in Systems Neuroscience》：tDCS and neurofeedback in ADHD treatment

全球约5%-8.7%的儿童和青少年存在注意力缺陷多动障碍（ADHD），成人患病率为2.5%-6.7%。传统药物如甲基苯丙胺虽能缓解症状，但存在耐受性下降、副作用及长期效果不明等问题。非药物疗法中，经颅直流电刺激（tDCS）通过调节前额叶皮层功能改善执行功能，其安全性和成本效益显著优于药物。神经反馈通过实时EEG反馈训练大脑自调节能力，但缺乏标准化协议。研究显示，tDCS与神经反馈联合应用可增强神经可塑性，尤其在注意力控制和抑制控制方面。然而，现有研究样本量小、方法差异大，需进一步验证长期效果及个性化治疗方案。

　　注意力缺陷多动障碍（ADHD）是一种常见的神经发育障碍，影响全球数以百万计的人群。尽管传统的药物治疗仍然是ADHD管理的主要手段，但近年来，一些新型的非药物干预方式，如经颅直流电刺激（tDCS）和神经反馈训练，逐渐成为研究和临床实践中的新焦点。这些方法为ADHD患者提供了更多样化的治疗选择，有助于缓解其复杂的症状表现，同时也为个性化治疗提供了可能。本文旨在对tDCS和神经反馈在ADHD治疗中的机制、效果以及作为辅助或替代疗法的潜力进行系统性回顾，以加深我们对ADHD神经生物学基础的理解，并推动更有效的干预措施的发展，从而提升ADHD患者的生活质量。

ADHD的全球患病率在过去几年中有所上升，尤其是在儿童群体中。根据最新的流行病学数据，全球约有8%的儿童患有ADHD，而成年人的患病率约为2.5%至6.7%。这一趋势可能反映了筛查工具的改进和公众意识的提高，但也引发了对诊断膨胀的担忧。值得注意的是，高达90%的ADHD儿童在成年后仍会经历相关症状，这些症状可能对学业、职业和人际关系造成显著影响。因此，ADHD的诊断和治疗应贯穿个体的整个生命周期，以确保症状的有效控制和生活质量的提升。

ADHD的诊断标准主要分为三种类型：以注意力缺陷为主、以多动冲动为主，以及混合型。在成人中，至少需要表现出五种症状才能满足诊断标准，而在儿童中则需要至少六种症状。国际疾病分类第十一版（ICD-11）强调，ADHD的症状需要持续至少六个月，并且涉及注意力或冲动控制方面的异常。这种诊断标准的设定有助于更准确地识别ADHD患者，但也提醒我们，不同年龄段的患者在神经功能和症状表现上存在差异，因此需要个性化的评估和干预策略。

目前，ADHD的治疗主要依赖于药物干预，如中枢兴奋剂（如哌甲酯和安非他命衍生物）以及非兴奋剂药物（如阿托莫西汀和胍法辛）。这些药物通过调节多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取，增强大脑中涉及注意力和执行功能的神经网络活动。尽管药物治疗在短期内显示出显著的效果，但长期使用可能带来一些副作用，如食欲下降、睡眠障碍、情绪波动以及成瘾风险。此外，药物的依从性问题也不容忽视，一些研究显示，患者在服药一年后可能有超过50%的停药率。因此，越来越多的研究开始关注非药物干预方法，特别是tDCS和神经反馈，作为药物治疗的补充或替代。

经颅直流电刺激（tDCS）是一种非侵入性的神经调控技术，通过低强度直流电刺激特定的大脑区域，从而影响神经兴奋性和功能连接。tDCS已被广泛研究用于治疗多种神经精神疾病，如抑郁症、焦虑症和成瘾行为，同时也被用于改善认知功能，如注意力和记忆。研究表明，tDCS对ADHD患者的注意力和抑制控制具有一定的改善作用，尤其是在左背外侧前额叶皮层（DLPFC）的刺激下。然而，tDCS在记忆领域的效果仍存在争议，部分研究未发现显著的改善。此外，tDCS的刺激参数和电极放置方式尚未标准化，这限制了其在临床中的广泛应用。高分辨率tDCS（HD-tDCS）虽然在精确刺激方面具有优势，但目前的研究并未显示出比传统tDCS更大的认知改善效果。因此，未来的研究需要进一步优化刺激方案，并扩大样本量以提高结果的可信度和可推广性。

神经反馈是一种基于脑电图（EEG）信号的非药物干预方法，它通过实时反馈机制，帮助患者学习如何调节自身的神经活动。神经反馈的核心在于利用脑电波的频率特征，如θ波、β波和α波，来指导患者调整大脑功能。例如，θ/β比值（TBR）神经反馈协议已被广泛应用于ADHD治疗，该协议通过训练患者降低θ波与β波的比例，从而改善注意力和抑制控制能力。此外，α/θ比值（A/T）和α/β比值（A/B）等协议也被认为具有一定的治疗效果。神经反馈的一个显著优势是其非侵入性和安全性，尤其是在儿童群体中，使用EEG技术进行的神经反馈系统已经被批准用于临床实践。然而，目前神经反馈的治疗效果仍存在争议，部分研究认为其效果依赖于个体的自我调节能力，而缺乏标准化的治疗方案也限制了其广泛推广。

神经反馈和tDCS的结合被认为是ADHD治疗的一种有前景的策略。tDCS通过增强大脑的可塑性，提高神经兴奋性，而神经反馈则帮助患者学习如何自我调节神经活动。这种结合可能形成一种闭环反馈系统，使得神经调控的效果更加显著。一些研究已经表明，这种组合在其他神经精神疾病中具有潜在的治疗价值，例如在抑郁症和焦虑症中，tDCS与神经反馈的联合应用显示出比单一疗法更好的疗效。对于ADHD患者而言，这种结合可能有助于改善执行功能，尤其是在对药物反应不佳的个体中。此外，一些研究还探讨了tDCS与认知训练、行为干预等其他非药物疗法的联合应用，以进一步提升治疗效果。

尽管tDCS和神经反馈在ADHD治疗中展现出一定的潜力，但目前的研究仍处于探索阶段。许多研究的样本量较小，且缺乏标准化的评估方法，这使得治疗效果的可重复性和推广性受到质疑。此外，这些方法的长期效果和安全性仍需进一步验证。例如，tDCS是否能有效改善ADHD患者的症状，并且在长期使用中是否会产生不良影响，仍然是需要关注的问题。同样，神经反馈的治疗效果是否能持久，以及如何优化训练方案以提高疗效，也需要更多的临床研究支持。

综合来看，tDCS和神经反馈作为非药物治疗手段，为ADHD患者提供了一种新的可能性。它们不仅具有较高的安全性和可操作性，还可能通过调节大脑功能，帮助患者改善注意力和自我控制能力。然而，这些方法在临床应用中的推广仍面临诸多挑战，包括缺乏标准化的治疗方案、个体差异的影响以及长期效果的不确定性。因此，未来的研究应进一步探索这些方法的优化路径，包括制定更精确的刺激参数、开发个性化的治疗方案，并结合人工智能等先进技术，以提高治疗的有效性和可及性。

此外，ADHD的治疗不应局限于单一方法，而是应采用多模式干预策略。例如，结合药物治疗、行为训练和神经调控技术，可以更全面地应对ADHD的复杂症状。一些研究已经表明，多模式干预在改善ADHD患者的执行功能和社交适应能力方面具有更好的效果。然而，这种综合治疗模式的实施需要更多的临床证据支持，同时还需要考虑患者的具体需求和治疗反应。

随着神经科学和人工智能技术的发展，未来ADHD的治疗可能会更加精准和个性化。例如，通过结合个体的神经影像数据和电场模拟，可以更精确地选择刺激部位和参数，从而提高tDCS和神经反馈的治疗效果。此外，人工智能技术的应用可能有助于实时监测和调整治疗方案，使干预更加高效和适应性强。然而，这些技术的临床应用仍处于初步阶段，需要更多的研究来验证其安全性和有效性。

总之，ADHD的治疗正在从传统的药物干预向更加多样化的非药物手段转变。tDCS和神经反馈作为新兴的治疗方法，为ADHD患者提供了新的希望，尤其是在药物治疗效果不佳或存在副作用的情况下。然而，这些方法仍需进一步研究和优化，以确保其在临床中的安全性和有效性。未来的研究应关注如何结合多种干预手段，制定更加个性化的治疗方案，从而更好地满足ADHD患者的需求，并改善其生活质量。