自身免疫性结蛋白病（AN）与抗体阴性CIDP及CMT1的临床与电生理特征对比研究

本文系统比较了自身免疫性结蛋白病（AN）、抗体阴性慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）及腓骨肌萎缩症1型（CMT1）的临床表现与电生理特征。研究发现AN患者起病年龄更轻、手部震颤更常见、脑脊液蛋白显著升高，且对皮质类固醇和静脉注射免疫球蛋白（IVIG）反应差，但对利妥昔单抗治疗有效。电生理数据显示AN患者胫后神经和腓总神经远端运动潜伏期（DML）及F波潜伏期显著延长，而CMT1患者则表现为均匀的脱髓鞘改变伴运动传导速度（MCV）明显减慢。本研究为AN的早期诊断与鉴别提供了重要依据，强调抗体检测与神经电生理评估的临床价值。

　　

引言

慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）是一种自身免疫性周围神经病，临床表现多样，常伴随脑脊液蛋白-细胞分离现象。近年来，研究者发现一种特殊CIDP亚型——自身免疫性结蛋白病（Autoimmune Nodopathy, AN），其与抗神经束蛋白155（NF155）、神经束蛋白186（NF186）、接触蛋白1（CNTN1）或接触蛋白相关蛋白1（CASPR1）的IgG4型抗体相关。这些蛋白共同维持周围神经结区与旁结区的结构稳定性，抗体攻击会导致Ranvier结完整性破坏，引起严重神经传导异常。AN患者通常起病年龄较轻、脱髓鞘严重且对糖皮质激素治疗反应差。而腓骨肌萎缩症1型（CMT1）作为最常见的遗传性周围神经病，同样表现为早发性脱髓鞘，早期与AN鉴别困难。本研究通过对比AN、抗体阴性CIDP及CMT1的临床与电生理特征，旨在为AN的早期诊断与个体化治疗提供依据。

方法

研究纳入2022年1月至2024年1月期间就诊于河南省人民医院的29例符合EFNS/PNS确诊标准的CIDP患者，并检测其血清与脑脊液中抗NF155、NF186、CNTN1和CASPR1的IgG4抗体。抗体阳性者归为AN组，阴性者为抗体阴性CIDP组。同时纳入17例经基因与电生理确诊的CMT1患者及22名健康对照。排除标准包括糖尿病、饮酒、代谢性疾病等其他可能导致神经损伤的疾病。收集的临床数据包括性别、起病年龄、病程、运动感觉障碍、震颤、弓形足、Romberg征及脑脊液细胞数与蛋白水平。治疗反应通过Hughes功能评分评估。电生理检测包括运动与感觉神经传导研究，测量参数涵盖远端运动潜伏期（DML）、复合肌肉动作电位（CMAP）振幅与时限、运动传导速度（MCV）、F波潜伏期、感觉神经动作电位（SNAP）及感觉传导速度（SCV）。同时计算终端潜伏指数（TLI）并分析传导阻滞（CB）与腓肠神经豁免现象。

结果

临床表现

29例CIDP患者中10例抗体阳性（8例NF155、1例CNTN1、1例CASPR1），阳性率34.5%。NF155阳性患者以青年男性为主（7/8），起病年龄12–38岁，血清抗体滴度1:100–1:320，7例慢性起病，1例亚急性起病。所有AN患者脑脊液蛋白均升高，且对激素治疗反应差，但利妥昔单抗治疗有效。CNTN1阳性患者对激素治疗有效，而CASPR1阳性患者需利妥昔单抗干预。

与抗体阴性CIDP相比，AN患者起病年龄更轻（p=0.028），手部震颤发生率更高（60% vs. 21%, p=0.018）。CMT1患者病程更长（91月 vs. 10月, p=0.01），弓形足比例显著高于AN（76.4% vs. 20%, p=0.004）。脑脊液蛋白水平在AN组最高（p=0.001），且AN患者对皮质类固醇与IVIG反应差，而抗体阴性CIDP反应较好。

电生理特征

AN患者胫后神经与腓总神经DML显著长于抗体阴性CIDP（p=0.021, 0.018），尺神经与胫后神经F波潜伏期也更长（50 ms vs. 43.2 ms, p=0.049; 108 ms vs. 63.6 ms, p=0.028）。CMT1患者则表现为正中神经与尺神经DML延长（p=0.001, 0.024）及MCV显著减慢（p=0.007, 0.025, 0.003）。正中神经DML>8 ms与MCV<25 m/s更支持CMT1诊断（p=0.008, 0.024）。

40% AN患者与26%抗体阴性CIDP患者存在传导阻滞，而CMT1患者无此现象。AN组5例出现腓肠神经豁免，CMT1组则无（p=0.005）。各组患者远端CMAP时限均长于健康对照，但组间无显著差异。

讨论

本研究证实AN具有独特的临床与电生理表型：青年男性高发、手部震颤常见、脑脊液蛋白显著升高、对传统免疫治疗反应差但利妥昔单抗有效。电生理上AN以远端潜伏期与F波延长为特征，而CMT1则表现为均匀的MCV减慢与DML延长。值得注意的是，部分AN患者电生理改变与CMT1高度相似，需结合家族史、脑脊液检测与抗体筛查进行鉴别。

AN的病理机制与IgG4抗体靶向结区蛋白相关，导致离子通道分布异常与传导功能障碍。本研究局限性在于NF186抗体阳性病例缺失，且CNTN1/CASPR1样本量小，需多中心研究进一步验证。未来应聚焦AN的电生理标志物与预后相关性，以提升早期诊断精度。

结论

对于青年男性患者，若出现手部震颤、脱髓鞘性电生理改变（尤其DML与F波延长）、脑脊液蛋白升高及激素治疗无效，需高度怀疑AN并推荐抗体检测。与AN相比，CMT1患者病程进展缓慢、震颤少见、脑脊液蛋白正常。正中神经DML>10 ms与MCV<25 m/s支持CMT1诊断。本研究深化了对AN疾病特征的认识，为其临床鉴别与治疗策略制定提供了重要参考。