慢性肾脏病患者中甘油三酯-葡萄糖指数与肌肉减少症的关联性研究：一项中美双队列分析

本研究通过中美双队列分析，首次证实慢性肾脏病（CKD）患者中甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）与肌肉减少症（sarcopenia）存在显著非线性正相关，提示TyG可作为评估CKD患者肌肉减少风险的潜在生物标志物，为胰岛素抵抗（IR）相关肌肉代谢干预提供新方向。

　　

1 引言

慢性肾脏病（CKD）是一种以肾功能持续下降为特征的进展性病理状态，全球发病率达8%-14%，不仅影响肾脏结构与功能，更常伴发心血管疾病、贫血、骨病及肌肉萎缩等并发症。肌肉减少症（sarcopenia）以骨骼肌质量与力量下降为核心特征，在CKD患者中因代谢废物蓄积、营养缺乏及炎症反应等因素显著高发，严重影响生活质量与预后。

甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）作为评估胰岛素抵抗（IR）的便捷指标，通过空腹甘油三酯（TG）与空腹血糖（FPG）计算得出，已广泛应用于2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等慢性病研究。其与肌肉代谢密切相关——高TyG直接反映脂毒性（高TG）和糖毒性（高FPG）导致的肌肉胰岛素信号通路功能障碍，与肌肉减少症的核心病理机制（蛋白质合成减少与分解增加）高度吻合。尽管TyG与普通人群肌肉减少症的关联已被证实，但在CKD这一兼具IR、慢性炎症及代谢紊乱的高风险人群中的作用尚不明确。

2 材料与方法

本研究采用跨国双队列设计，纳入美国NHANES 2011–2018队列与中国常州三院2018–2023队列。美国队列最终纳入827例CKD患者，中国队列纳入1,038例。CKD诊断依据尿白蛋白/肌酐比（UACR≥30 mg/g）和估算肾小球滤过率（eGFR<60 mL/min/1.73m2）。肌肉减少症诊断采用四肢骨骼肌质量指数（ASMI=ASM/BMI），阈值参照FNIH指南（男性<0.789，女性<0.512）。TyG指数计算公式为：TyG = ln[TG(mg/dL)×FPG(mg/dL)/2]。

统计分析采用多模型逻辑回归（未调整模型、年龄性别调整模型、多因素调整模型）、限制性立方样条（RCS）探索剂量反应关系，并进行亚组分析与交互检验。显著性设定为P<0.05。

3 结果

3.1 基线特征

美国队列中肌肉减少症患者男性比例更高（62.93% vs 40.08%）、年龄更大（50 vs 45岁），且糖尿病（43.10% vs 29.11%）与代谢综合征（54.31% vs 41.63%）患病率更高，TyG指数显著升高（P<0.001）。中国队列呈现类似趋势，肌肉减少症组男性占比76.40%、吸烟率更高（52.25%），TyG指数同样显著升高（P<0.001）。

3.2 TyG与肌肉减少症的关联

在美国队列中，最高TyG四分位组相比最低组，肌肉减少症风险增加4.01倍（P=0.002）；中国队列中风险增加3.25倍（P<0.001）。多因素调整后（含性别、年龄、婚姻、吸烟、饮酒、慢性病及eGFR），TyG每升高1单位，美国队列风险增加49%（OR=1.49），中国队列增加62%（OR=1.62）。

3.3 剂量反应关系

RCS分析显示两国队列均存在显著非线性正相关（美国P<0.002，中国P<0.001），临界阈值分别为9.3（美）和9.2（中）。低于阈值时风险增长显著，超过后增速放缓。

3.4 亚组分析

美国队列中关联在男性、非吸烟、无高血压、无糖尿病及无代谢综合征组更显著；中国队列中无糖尿病与无代谢综合征组关联尤为突出（交互P<0.05），提示TyG在代谢紊乱较轻患者中预测价值更高。

4 讨论

本研究首次通过中美双队列验证TyG指数与CKD患者肌肉减少症的独立关联，强化了胰岛素抵抗在肌肉减少症发病中的核心作用。IR通过多重机制影响肌肉代谢：抑制蛋白质合成、促进分解、加剧炎症与氧化应激，而CKD特有的代谢酸中毒与尿毒毒素累积进一步放大这一过程。

TyG作为整合脂糖代谢的指标，与肌肉胰岛素信号通路功能障碍直接相关，且易于临床获取，适合作为CKD患者肌肉减少风险的常规监测工具。亚组差异提示需针对不同代谢背景患者制定差异化干预策略，如通过饮食与生活方式调整降低TG与FPG，可能有效减缓肌肉流失。

研究的优势在于双队列设计增强结果普适性，多模型调整控制混淆因素。局限性包括横断面设计无法推断因果、未涵盖全球人群、潜在未测量混淆（遗传、环境等）。未来需前瞻性研究验证因果，扩大样本覆盖更多地区，并探索基因与环境因素的影响。

5 结论

TyG指数是CKD患者肌肉减少症的独立风险因子，其非线性关联模式为风险分层提供量化依据。结果支持IR在CKD相关肌肉减少症中的关键作用，为临床预防与个体化干预提供新思路。未来需深入探索TyG作用机制，并开发针对不同患者亚型的精准治疗策略。