中国早产儿严重视网膜病变的发病率、危险因素及治疗进展：一项针对70家新生儿重症监护病房的回顾性多中心队列研究

《Frontiers in Medicine》：Incidence, risk factors and evolving treatment of severe retinopathy of prematurity in China: a retrospective multicenter cohort study in 70 neonatal intensive care units

中国极早产儿视网膜病变（ROP）发病率达25.8%，严重ROP占8.5%，抗VEGF注射治疗占比74.5%。主要危险因素包括极早产（OR=7.61）、非计划分娩（OR=1.43）、低1分钟Apgar评分（OR=1.30），而糖皮质激素使用可降低风险。

　　本研究旨在探讨中国非常早产儿（出生孕周小于32周）中早产儿视网膜病变（ROP）的当前发生率、风险因素及治疗情况。研究结果对于改善中国早产儿的视网膜健康、优化医疗资源配置以及提升新生儿护理质量具有重要意义。通过分析全国范围内70家三级新生儿重症监护室（NICU）的数据，研究提供了关于中国非常早产儿ROP发生率和治疗模式的详细信息，同时揭示了影响ROP严重程度的关键因素。

早产儿视网膜病变是一种严重的血管增生性眼底疾病，主要影响非常早产的婴儿，是导致视力损害甚至失明的重要原因之一。据2010年的全球估计，约有184,700名婴儿出现不同程度的ROP，其中20,000名婴儿因该病导致视力严重受损或失明。ROP的发生受到多种产前和产后因素的影响，包括母体高血压、糖尿病、早产方式、出生体重、出生时的Apgar评分、氧气支持时间、营养支持情况、感染控制等。由于ROP的治疗手段包括激光治疗、抗VEGF药物注射以及玻璃体视网膜手术，不同地区和医院可能因资源、成本和治疗指南的不同而采用不同的干预策略。

在中国，尽管2014年中华医学会发布了ROP筛查的指导方针，但全国范围内的数据仍较为有限。已有研究显示，在南方地区，出生体重低于1000克的婴儿中，50.7%患有ROP，其中29.9%为严重ROP。另一项关于“中国极早产儿结局（2010–2019）”的研究表明，在32周孕龄以下的婴儿中，ROP的发生率高达61.8%，而总体治疗率约为12.6%。然而，目前缺乏关于中国非常早产儿ROP发生率和治疗模式的全国性数据，这使得研究者无法全面了解该病的流行趋势和干预效果。因此，本研究选择在中国新生儿网络（CHNN）的70家三级医院中进行回顾性队列研究，以获取更具代表性的数据。

研究纳入了2019年至2020年间在CHNN网络中的70家NICU中接受ROP筛查的非常早产儿，共涉及14,670名婴儿。根据筛查结果，17.3%的婴儿患有轻度ROP，8.5%患有严重ROP。治疗方面，共有1,381只眼睛接受了治疗，其中74.5%采用了抗VEGF药物注射，10.7%使用了激光治疗，9.0%接受了玻璃体视网膜手术。研究还发现，一些因素与严重ROP的发生密切相关，例如极早产（孕龄小于28周）、出生体重低于孕周标准（SGA）、出生后被转运（outborn）、出生时1分钟Apgar评分低于7分、超过40天的氧气支持、超过28天的静脉营养（PN）以及使用强心药物（inotropes）。相反，产前使用糖皮质激素、出生体重高于孕周标准（LGA）以及使用肺表面活性物质治疗则与降低严重ROP风险相关。

研究采用多变量多项式逻辑回归模型，分析了各因素对严重ROP的调整比值（aOR）及其95%置信区间（CI）。结果显示，极早产儿发生严重ROP的风险显著增加，调整比值达到7.61（CI：6.12–9.46）。此外，出生体重低于孕周标准的婴儿发生严重ROP的风险也较高，调整比值为2.31（CI：1.71–3.12）。出生后被转运的婴儿发生严重ROP的风险为1.43（CI：1.22–1.67），而1分钟Apgar评分低于7分的婴儿发生严重ROP的风险为1.30（CI：1.11–1.51）。长时间依赖氧气支持（超过40天）和静脉营养（超过28天）的婴儿发生严重ROP的风险分别为1.70（CI：1.37–2.10）和1.17（CI：1.00–1.35）。使用强心药物的婴儿发生严重ROP的风险最高，调整比值为2.12（CI：1.82–2.46）。而产前使用糖皮质激素、出生体重高于孕周标准以及使用肺表面活性物质治疗的婴儿发生严重ROP的风险较低，调整比值分别为0.77（CI：0.66–0.91）、0.62（CI：0.45–0.85）和0.75（CI：0.64–0.87）。这些结果表明，非常早产儿的ROP风险与多种临床因素密切相关，因此在围产期护理中应充分考虑这些风险因素，以采取针对性的预防和干预措施。

研究还发现，严重ROP的发生率随着孕龄的降低而显著上升。在孕龄小于25周的婴儿中，严重ROP的发生率高达50.6%，而在孕龄为31周的婴儿中，这一比例下降至3.6%。此外，出生体重较高（≥1,500克）的婴儿发生严重ROP的比例也较低，仅为3.7%。这说明，极早产和低出生体重是ROP发生的重要危险因素，因此在临床实践中应特别关注这些高危婴儿的筛查和管理。

在治疗方面，本研究发现，抗VEGF药物注射已成为中国非常早产儿严重ROP的首选治疗方法。74.5%的治疗眼睛仅接受抗VEGF药物注射，而10.7%接受激光治疗，9.0%接受玻璃体视网膜手术。此外，有1.2%的婴儿接受了联合治疗，而4.6%的治疗数据缺失。值得注意的是，有7只未被诊断为ROP的眼睛也接受了类似ROP的治疗，这可能是为了预防因其他严重疾病（如家族性渗出性玻璃体视网膜病变）导致的不可逆视力损害。这一现象表明，在某些情况下，医生可能会采取预防性措施，以减少婴儿未来出现视力问题的风险。

从全球角度来看，ROP的发病率和严重程度在不同国家和地区存在显著差异。例如，美国的指南建议对出生体重低于1,500克或孕龄小于30周的婴儿进行ROP筛查，而英国的指南则建议对出生体重低于1,500克或孕龄小于31周的婴儿进行筛查。相比之下，本研究发现中国非常早产儿的严重ROP发生率较高，达到8.5%。这一数据表明，中国在ROP的预防和治疗方面仍需进一步改进。此外，尽管抗VEGF药物注射在发达国家已被广泛采用，但在中国，该疗法的使用率明显高于其他治疗方法，这可能与其在床边易于实施的特性有关。

本研究的一个重要发现是，中国非常早产儿的ROP筛查标准与国际指南有所不同。尽管美国和英国的指南主要针对低出生体重或极早产的婴儿，但中国的专家共识建议对孕龄小于32周或出生体重低于2,000克的婴儿进行ROP筛查。本研究的结果支持这一筛查标准，因为即使是出生体重高于1,500克的婴儿，其发生严重ROP的风险仍然存在。因此，筛查范围应尽可能广泛，以确保所有高危婴儿都能得到及时的干预。

此外，研究还强调了产前和产后护理在ROP预防中的重要性。产前使用糖皮质激素、出生体重高于孕周标准以及使用肺表面活性物质治疗均与降低严重ROP风险相关。这些因素提示，改善母体健康状况、优化分娩方式以及加强新生儿护理可能有助于减少ROP的发生。同时，研究还发现，出生后被转运的婴儿发生严重ROP的风险更高，这可能与转运过程中可能发生的并发症或护理质量有关。因此，对于出生后需要转运的婴儿，应特别关注其围产期管理，以降低ROP的风险。

在NICU中的干预措施，如氧气支持和静脉营养，也被发现与严重ROP的发生密切相关。研究指出，氧气支持超过40天的婴儿发生严重ROP的风险显著增加，而静脉营养超过28天的婴儿同样面临更高的风险。这提示，在临床实践中，应尽量减少不必要的氧气支持和静脉营养使用，同时加强监测，以确保婴儿的生理状态稳定。此外，研究还发现，使用强心药物的婴儿发生严重ROP的风险最高，这可能与这些药物对婴儿的生理影响有关。因此，在使用强心药物时，应密切监测婴儿的视网膜健康状况，以早期发现并干预可能的ROP病变。

尽管本研究提供了关于中国非常早产儿ROP的重要数据，但仍存在一些局限性。首先，研究数据主要来自中国的大城市和区域转诊中心，这些医院通常具备较高的医疗资源和护理水平，可能无法完全代表中国农村地区的早产儿情况。其次，由于本研究是回顾性分析，数据来源于CHNN成员医院，而一些医院可能未提供ROP治疗，导致数据的不完整性。最后，研究缺乏关于婴儿在目标氧气饱和范围内的具体时间数据，这可能影响对氧气支持与ROP风险之间关系的深入分析。因此，未来的研究应进一步扩大样本范围，包括更多农村地区的医院，并采用前瞻性数据收集方法，以更全面地评估ROP的发生和发展。

综上所述，本研究揭示了中国非常早产儿ROP的高发生率及其相关风险因素，同时指出了抗VEGF药物注射作为主要治疗手段的现状。这些发现不仅有助于提高对ROP的认识，还为制定更加有效的围产期护理和ROP预防策略提供了依据。未来，应进一步加强ROP的筛查和治疗，优化NICU的护理措施，并推动全国范围内的多中心合作，以改善早产儿的视觉健康状况。此外，研究还强调了围产期管理在ROP预防中的关键作用，建议通过多学科协作，提高对高危婴儿的识别和干预能力，从而降低ROP的发生率和严重程度。