综述：肠道微生物群在自身免疫疾病免疫信号通路调节中的作用

本综述系统阐述了肠道菌群通过NF-κB、JAK/STAT和TLR等关键信号通路调控免疫稳态的机制，揭示了微生物代谢产物（如SCFAs）对T细胞分化和细胞因子网络的深层次影响，为自身免疫疾病（RA/MS/狼疮）的微生物靶向治疗（益生菌/菌群移植/营养干预）提供了创新视角。

　　

Abstract

肠道微生物群落的组成通过调节先天性与适应性免疫反应，在维持免疫稳态中发挥核心作用。微生物与宿主免疫细胞的双向通讯被证实参与自身免疫疾病的发病机制。菌群多样性破坏（即菌群失调）与类风湿关节炎（RA）、多发性硬化（MS）和红斑狼疮等疾病的易感性升高密切相关。

免疫信号通路的微生物调控机制

核因子κB（NF-κB）、Janus激酶/信号转导与转录激活因子（JAK/STAT）及Toll样受体（TLR）信号网络作为免疫守门员，其功能受微生物代谢物或菌群结构变化的直接影响。NF-κB通路的异常激活会诱发慢性炎症反应，JAK/STAT信号失调则促进自身抗体产生，TLR识别微生物相关分子模式（MAMPs）后可能打破自身免疫耐受平衡。

微生物代谢物的免疫调节作用

短链脂肪酸（SCFAs）等细菌发酵产物具有显著免疫调节功能。丁酸、丙酸等通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDACs）和激活G蛋白偶联受体（GPCRs），调节调节性T细胞（T_reg）分化和Th17细胞平衡，进而影响白细胞介素（IL）-10、转化生长因子β（TGF-β）及干扰素γ（IFN-γ）等细胞因子谱系。

靶向菌群的干预策略

基于微生物调控的疗法包括：1）精密益生菌株定向调控特定菌群功能；2）粪便微生物移植（FMT）重建肠道生态；3）个性化营养干预方案调节微生物代谢产物。这些策略通过恢复免疫信号通路平衡，为自身免疫疾病提供了超越传统免疫抑制剂的新治疗范式。

展望

肠道微生物群作为动态免疫调节器，其与宿主信号通路的互作机制仍需深度解析。多组学技术与体外器官芯片模型的结合，将加速推进微生物靶向治疗在临床实践中的应用。