豆甾醇通过抗炎与抗氧化通路缓解帕金森病大鼠左旋多巴诱导的运动障碍机制研究

本研究针对左旋多巴长期治疗引发运动障碍（LID）的临床难题，由科研团队通过动物实验发现：豆甾醇（STI）联合给药可显著降低异常不自主运动（AIMs），调节NF-κB、IL-1β等炎症因子及氧化应激指标，并恢复多胺能神经元功能，为LID的辅助治疗提供新策略。

　　

慢性左旋多巴治疗常导致约40%患者出现左旋多巴诱导性运动障碍（LID）。豆甾醇（Stigmasterol, STI）具有抗氧化、抗炎及谷氨酸拮抗特性，通过调控AKT-1、VEGFR和IL-6通路抑制神经元死亡。本研究探索STI缓解LID的潜力。将雄性SD大鼠分为5组（假手术组、6-OHDA组、LID组、STI 10 mg/kg组、STI 20 mg/kg组，n=10），通过向右侧前脑内侧束立体定向注射6-OHDA（3 μg/μL × 2.5 μL）构建帕金森病模型。恢复21天后，通过阿扑吗啡（APO）诱导旋转实验、足迹分析和踏步测试行为学评估验证PD造模成功。随后给予左旋多巴+卡比多巴与豆甾醇（10/20 mg/kg）联合口服治疗28天。在第1、14、21和28天评估异常不自主运动（AIMs）以分析STI对LID的影响。末期取脑组织进行尼氏染色，检测纹状体和黑质的生化与组织病理学变化。结果显示：STI治疗显著降低AIMs评分、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、核因子κB（NF-κB）和NOD样受体蛋白3（NLRP3）水平，同时提升谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（catalase）及多巴胺（dopamine, DA）含量。组织病理学证实STI修复了纹状体和黑质神经元。结果表明：豆甾醇与左旋多巴+卡比多巴联用可恢复DA水平，展现抗炎、抗氧化及神经保护活性，可作为延缓LID的辅助治疗策略。