Klippel-Feil综合征的神经与神经心理学关联：一例罕见病例的视空间功能障碍与神经可塑性研究

本刊推荐：研究人员针对Klippel-Feil综合征（KFS）患者中神经影像学严重异常与临床表现轻微之间的“分离现象”开展研究，通过多模态神经影像与神经心理学评估，首次发现KFS患者存在GDF6基因相关视空间功能缺损，揭示了神经可塑性在先天性畸形代偿中的关键作用，为KFS的全面评估提供了新范式。

　　

Klippel-Feil综合征（KFS）是一种罕见的先天性颈椎畸形，最早由Maurice Klippel和André Feil于1912年描述。该疾病以颈椎椎体融合为特征，约50%患者呈现短颈、低发际线和颈部活动受限的典型三联征。虽然KFS的神经学异常多源于椎管狭窄和颅底畸形，但其与认知功能特别是视空间能力的关联尚未被系统探讨。更令人困惑的是，部分患者尽管存在严重的影像学结构异常，却表现出相对轻微的临床症状，这种解剖与临床的“分离现象”背后可能隐藏着神经系统的代偿机制。

为深入解析这一现象，意大利基耶蒂-佩斯卡拉大学神经科学团队在《Neurological Sciences》发表了一项突破性研究，通过对一例66岁男性KFS患者的综合评估，首次揭示了该综合征与视空间功能障碍的潜在关联，并从基因层面阐明了可能的作用机制。

研究人员采用多学科交叉方法，整合了高分辨率磁共振成像（MRI）技术、标准化神经心理学测验（包括Rey-Osterrieth复杂图形测试、Trail Making Test、Ekman面部识别测试等）、以及详细的临床神经学检查。所有评估均遵循标准化流程，其中神经心理学测试结果采用意大利常模数据进行分数校正和等效分转换。

Case presentation

患者为右利手男性，虽从事护理职业且具备业余鼓手技能，但主诉步态不稳、大笑后头晕及进行性运动障碍。神经学检查发现持续性多向凝视性眼震、下肢反射亢进及巴宾斯基征阳性。MRI显示复杂的颅颈交界畸形：包括囊椎后弓与枕鳞融合、基底内陷、小脑扁桃体下疝、脑干后移及C2-C5、C6-T3多节段椎体融合。值得注意的是，患者还合并右侧脑膜瘤和四叠体后方脂肪瘤。神经心理学评估揭示其视空间功能特异性受损（ROCF复制得分25/36，等效分0），而其他认知域功能保留。一年后随访确认视空间缺陷持续存在，但执行功能测试表现改善。

Discussion

本研究首次提出KFS可能与视空间功能障碍存在关联。其机制可能涉及GDF6基因突变——该基因不仅参与颈椎发育，还调控视网膜顶盖映射（retinotectal mapping）过程，即维持视网膜神经节细胞与中脑顶盖神经元之间的空间拓扑连接。既往研究已发现GDF6、GDF3和BMP4基因突变与眼发育异常相关，而MYO18B基因变异则与顶叶皮质发育及数学能力有关。研究者提出假说：KFS患者的枕颈区胚胎发育异常可能通过解剖连续性影响邻近视皮层发育，而神经可塑性（neuroplasticity）则解释了为何严重结构畸形仅导致轻微临床症状。这种可塑性在先天性、围产期及早期发育障碍中尤为显著，例如脑性瘫痪患者中观察到的神经重组现象。

Conclusions

本研究通过多维度评估证实：1）KFS患者可能存在特异性视空间认知缺陷，建议将神经心理学评估纳入常规诊疗流程；2）GDF6等基因突变同时影响骨骼和视觉系统发育，提示KFS存在新的认知内表型；3）神经可塑性机制使患者即使面临严重先天性结构异常仍能维持良好功能代偿。该研究为理解先天性畸形的脑-行为关系提供了新视角，对早期干预和康复策略制定具有重要临床意义。