一种可通过缺氧激活的前药，用于肝瘤的靶向联合治疗

《Advanced Materials》：A Hypoxia-Activatable Prodrug for Targeted Combination Therapy of Hepatoma

精准医学中，基于CYP450酶的线粒体靶向纳米前药POPZ NPs被开发，其N-氧化物基团在缺氧肿瘤中经CYP450酶还原为具有光热和光动力协同效应的活性形式，实现高效肿瘤治疗且避免全身毒性。

　　

摘要

精准医疗以高精度和安全性为特点，在临床应用中展现出显著的优越性和巨大潜力。针对细胞器的疗法是精准医疗的重要手段，能够实现高效肿瘤治疗并降低脱靶毒性。本文制备了一种靶向线粒体且可在缺氧条件下激活的纳米前药（POPZ NPs）。POPZ NPs的N-氧化物基团能够成功靶向线粒体，并通过细胞色素P450（CYP450）酶被还原为三级胺；这些酶在缺氧肿瘤中高度表达，且位于线粒体内膜。经过CYP450酶的还原作用后，具有生物相容性的POPZ NPs会变得具有细胞毒性，并产生I型光动力效应，同时增强光热性能。这种肿瘤特异性激活前药在消除肿瘤的同时不会引发全身性毒性。这项研究可能为实现精准医疗以及更便捷、更可行的肿瘤联合治疗提供范例。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。