综述：肿瘤学中的疲劳体验：一项针对性定性文献综述及新型患者中心概念模型

《Advances in Therapy》：Fatigue Experience in Oncology; a Targeted Qualitative Literature Review and Novel Patient-Centric Conceptual Model

本综述通过系统性回顾2018-2023年间26项定性研究（涉及512例患者），首次构建了跨肿瘤类型与疾病分期的癌症相关疲劳（CRF）整体概念模型。研究揭示了CRF的多维影响（生理、认知、情感）及其对健康相关生活质量（HRQoL）的显著负担，强调了在临床试验中采用患者报告结局（PRO）进行规范测量的紧迫性。

　　

引言

癌症相关疲劳（CRF）是肿瘤患者中最常见的症状之一，总体患病率达49%¹。传统肿瘤学终点主要关注总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），而疲劳作为一种主观体验，虽对患者生活质量具有重要影响，却常被低估和漏诊。约60%的患者在诊断两年后仍未获得充分的疲劳相关信息，40%从未被医生问及疲惫状况⁹。本研究通过针对性定性文献综述，旨在系统性描述CRF的患者体验，构建跨癌种的综合概念模型，为临床结局评估（COA）工具的选择提供依据。

方法学

研究检索了MEDLINE、Embase和PsycINFO数据库中2018年1月至2023年8月发表的定性研究，最终纳入26篇文献。采用定向内容分析法对患者直接引述及作者描述进行二次分析，通过ATLAS.ti v9软件进行编码，最终合成概念模型。所有分析均遵循现实主义范式，聚焦患者个体化体验。

研究发现

疲劳触发因素

CRF的主要诱因包括癌症治疗（如免疫疗法、激素治疗）和疾病本身。治疗相关副作用（疼痛、呼吸困难、腹泻）、年龄增长、情绪困扰、日常活动强度、睡眠紊乱、饮食变化及血液参数异常等均被报告为疲劳加重因素。值得注意的是，环境温度变化也被部分患者提及为影响因素⁴¹。

疲劳描述特征

患者对疲劳的描述呈现高度异质性。通用描述如“低能量”“疲倦”“精疲力竭”贯穿疾病各阶段。认知疲劳表现为“脑雾”“注意力不集中”“记忆力减退”^35,41。疲劳发作具有不可预测性，部分患者在休息后反而出现疲劳加剧^16,36。持续时间从数小时至数年不等，频率可表现为持续性或波动性。严重程度从“可耐受”到“致残性”均有报道，且常与休息缓解不足相关。

多维影响

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  生理层面：最突出的表现为体力衰弱（站立困难、持物无力）和耐力下降^16,21，常伴随呼吸困难、嗜睡、疼痛及食欲减退。
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  身体功能：患者需频繁休息恢复体力，外出活动受限，甚至出现行动迟缓、言语困难。爬楼梯、散步等基础活动能力显著受损^21,33。
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  情感影响：疲劳导致情感淡漠、缺乏动机，引发悲伤、焦虑、自我怀疑及身份认同危机。患者常因成为家庭负担而产生无助感^22,25。
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  日常生活：家务劳动、烹饪、购物等基本活动受阻，休闲爱好与社会参与度急剧下降，驾驶安全性受质疑^33,39。
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  社会关系：疲劳削弱患者维持友谊的能力，家庭角色从照顾者转为被照顾者，亲密关系与性功能受影响^25,37。
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  工作与经济：部分患者完全丧失工作能力，提前退休现象普遍，医疗开支加剧经济压力^22,41。

应对策略与未满足需求

患者自主发展出能量管理、活动规划、体育锻炼、饮食调整及心理调适等应对方式。然而，医疗专业人员（HCP）支持不足是核心未满足需求，包括缺乏针对性干预措施、问诊时间不足及对疲劳问题的忽视^23,44。

概念模型构建

基于上述发现，研究团队开发了首个跨癌种CRF概念模型（图3），整合了疲劳触发器、描述特征（发作、频率、持续时间、严重程度）、HRQoL影响、应对策略及未满足需求等维度。该模型与ASCPRO疲劳概念框架相呼应，强调疲劳的多维性及对功能的全方位影响。

讨论与展望

本研究通过大样本定性数据整合，证实CRF是影响肿瘤患者生存质量的核心因素。未来研究需依据FDA患者聚焦药物开发（PFDD）指南⁴⁶，开发适用于不同临床场景的PRO测量工具。概念模型的应用需结合特定癌种特征进行优化，同时需平衡频繁评估与患者负担之间的矛盾。

结论

癌症相关疲劳是一种跨癌种、多维度的核心症状，对患者功能状态与生活质量构成重大挑战。本研究构建的概念模型为临床试验终点选择及医患沟通提供了理论框架，推动肿瘤治疗向更注重患者报告结局的方向发展。