海马体BDNF与GSK-3β在青春期大鼠恐惧条件反射与消退重建中的性别依赖性调控机制

本研究探讨海马BDNF与GSK-3β在青春期大鼠PTSD样行为中的性别特异性作用。通过恐惧条件反射-消退-重建模型发现，雌性大鼠经消退+重建干预后PTSD样行为显著减轻，且BDNF表达上调、GSK-3β活性降低，提示二者可能介导雌性神经行为可塑性，而雄性机制可能存在差异。

　　

研究表明脑源性神经营养因子(BDNF)和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)在创伤后应激障碍(PTSD)病理机制中具有重要作用。团队通过青春期大鼠恐惧条件反射-消退-重建范式发现：雌性大鼠在经历消退+重建干预后，其PTSD样行为（如突发性奔跑行为仅见于雌性）显著减轻。恐惧条件反射使两性运动量和直立行为减少，而消退+重建能更有效提升雌性运动量且仅对雌性直立行为有促进作用。在分子层面，恐惧条件反射更显著降低雌性BDNF水平并提升GSK-3β活性，而消退+重建则更有效逆转此趋势。结果表明海马BDNF与GSK-3β可能特异性介导雌性大鼠恐惧相关行为的神经可塑性变化，而雄性行为改变可能与非BDNF/GSK-3β通路相关（因缺乏蛋白检测数据需谨慎解读）。此外，重建操作对雄性可能产生更强对抗效应，从而削弱消退阶段的潜在治疗作用。