老年急性早幼粒细胞白血病（APL）患者的生存分析与预后模型构建：一项基于SEER数据库的回顾性研究

本研究聚焦老年急性早幼粒细胞白血病（APL）患者的预后评估难题，通过分析SEER数据库1723例病例数据，揭示年龄、诊断年份和化疗是独立风险因素，APL为主要死因。研究构建的诺莫图（Nomogram）预后模型在训练集和测试集1中表现出良好的预测效能（0.5年AUC=0.797，2年AUC=0.784），为老年APL患者的风险分层和个体化治疗提供了重要参考依据。

　　

在血液肿瘤领域，急性早幼粒细胞白血病（Acute Promyelocytic Leukemia, APL）虽只占急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）的10%，却因其极高的早期死亡风险而被视为最凶险的白血病亚型之一。随着社会老龄化进程加速，老年APL的发病率呈现上升趋势，而这部分特殊人群的治疗恰恰面临巨大挑战——他们对传统化疗耐受性差，并发症多，预后显著差于年轻患者。尽管全反式维甲酸（ATRA）联合砷剂（ATO）的非化疗方案已使APL成为可治愈性疾病，治愈率高达80%-90%，但老年患者的生存结局仍不理想。因此，准确评估老年APL患者的预后、筛选关键风险因素，并建立有效的预测工具，成为临床亟待解决的重要问题。

为回答这一难题，Jinhong Jiang等研究人员开展了一项大规模回顾性研究，成果发表于《Annals of Hematology》。该研究巧妙利用美国权威癌症监测、流行病学和最终结果（Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER）数据库的海量信息，深入剖析了2000-2020年间1723例老年APL患者的临床数据，旨在系统分析其生存状况及死亡原因，并构建可靠的预后预测模型，为临床医师的风险分层和治疗决策提供科学依据。

研究采用了几项关键技术方法：首先，从SEER数据库提取2000-2020年间确诊的1723例≥60岁APL患者数据，按7:3比例随机分为训练集与测试集1（美国患者），并纳入17例中国患者作为测试集2进行外部验证；其次，运用Kaplan-Meier法和COX回归模型进行单因素与多因素生存分析，筛选独立预后因素；最后，利用R语言构建诺莫图（Nomogram）预后模型，并通过受试者工作特征（ROC）曲线和校准曲线评估模型的预测效能与一致性。

研究结果丰富而具有启发性：

临床特征分析

纳入的1723例患者中，49.3%为60-69岁，36.2%为70-79岁，14.6%为≥80岁；51.5%为男性，84.0%为白种人，60.6%已婚；28.6%接受过化疗，61.5%的患者死亡，其中71.7%的死因直接归咎于APL本身。

单因素与多因素分析

单因素分析显示，年龄、婚姻状况、收入、诊断年份、从诊断到治疗的时间间隔（月）以及化疗与否与APL患者死亡显著相关（P<0.05）。多因素COX回归进一步证实，年龄、诊断年份和化疗是独立的死亡预测因子（P<0.05）。值得注意的是，化疗患者的早期死亡率（15.24%）远低于未化疗/未知组（79.85%），提示化疗可能带来生存获益。

生存分析

Kaplan-Meier生存曲线清晰展示，各年龄亚组的存活患者数随时间的推移而逐步减少，至250个月时全部死亡。死亡率趋势分析发现，2000至2020年间APL患者的死亡率总体呈下降趋势，2016年降至最低点，反映出诊疗技术的持续进步改善了患者预后。

死亡原因解析

在1060例死亡患者中，APL是首要死因（71.7%），且随着年龄增长，APL相关死亡比例上升（≥80岁组达81.98%）。收入水平对死因构成无显著影响，但化疗组患者死于APL的比例（77.85%）高于非化疗组（67.21%），这可能与化疗组患者本身病情更重、接受积极治疗有关。

诺莫图模型的构建与验证

研究者整合年龄、婚姻状况、收入、诊断至治疗时间及化疗等基线信息，构建了生存诺莫图模型。验证结果显示，该模型在训练集中对0.5年总生存期的预测效能最佳（AUC=0.797），在测试集1中对2年总生存期的预测AUC值达0.784，表明模型具有良好的区分度。1年生存预测校准曲线在训练集和测试集1中均紧贴理想曲线，提示预测准确性高。然而，在测试集2（中国患者）中，模型预测出现较大偏差，可能与样本量小、人种差异及数据缺失有关。

综合讨论与结论，本研究明确指出现阶段影响老年APL患者预后的三大独立风险因素：年龄、诊断年份和化疗。其中，APL本身是导致患者死亡的最主要原因。基于这些因素构建的诺莫图预后模型展现出良好的临床预测价值，为个体化评估老年APL患者生存提供了实用工具。研究的局限性包括测试集2验证效果不佳、缺乏保险状态等社会经济因素数据、以及未深入分析未治疗原因。未来需扩大中国人群样本量，纳入多中心数据，并探索早期死亡并发症与化疗强度对预后的影响，以进一步完善模型，优化治疗策略，最终改善老年APL患者的生存质量。